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【背景】克罗恩病(Crohn’s disease,CD)是一种病因未明的慢性非特异性胃肠道肉芽肿性炎症性疾病,CD长期慢性病程导致多种并发症,肠纤维化肠狭窄是常见而严重并发症之一。超过1/3的CD患者因肠纤维化和狭窄而手术治疗,约40%患者在肠切除术后4年内再次发生肠狭窄。目前仍无有效的预防和治疗手段。他汀类药物,3-羟基-3-甲基戊二酸单酞辅酶A还原酶(HMA-CoA)抑制剂,研究表明它除降脂作用外,还有抗肾间质纤维化、心脏纤维化、肺纤维化和皮肤纤维化等作用;并且能抑制CD炎症反应,但其对CD肠纤维化的作用鲜有报道。【目的】探讨辛伐他汀对大鼠克罗恩病结肠纤维化的作用和可能机制。【方法】1、采用2,4,6-三硝酸苯磺酸(TNBS)灌肠制备大鼠CD模型。对照组以等体积的0.9%氯化钠溶液灌肠。2、48只SD大鼠随机分为六组(n=8):对照组,TNBS组,治疗组Ⅰ和Ⅱ(造模后第0-21天,分别给予辛伐他汀5mg/kg.d和20mg/kg.d),治疗组Ⅲ和Ⅳ(造模后第7-21天,分别给予辛伐他汀5mg/kg.d和20mg/kg.d)。3、观察大鼠体重变化及疾病活动指数(DAI)。测量大鼠结肠长度和重量,行结肠大体评分、组织学损伤及纤维化评分。4、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测I型胶原、纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)和结缔组织生长因子(CTGF) mRNA。Western blot检测I型胶原、FN、CTGF和p-MYPT-1(Rho激酶活化的标志)蛋白表达。【结果】1、与对照组相比,TNBS组大鼠体重减轻、DAI评分升高、结肠长度缩短、结肠重量增加(P<0.01);大体评分、组织学损伤及纤维化评分均显著升高(P<0.01);结肠组织中I型胶原、FN、CTGF和p-MYPT-1的表达均明显升增高(P<0.01)。2、辛伐他汀干预后,大鼠体重较TNBS组有所增加(P>0.05),结肠长度、重量均有改善(P<0.05)。DAI评分、大体、组织学损伤及纤维化评分,结肠组织中I型胶原、FN、CTGF和p-MYPT-1的表达均较TNBS组降低(P均<0.05)。四个治疗组之间无明显差异(P>0.05)。【结论】1、辛伐他汀能降低CD大鼠结肠纤维化细胞外基质的含量,有效地防治结肠纤维化。2、辛伐他汀抗纤维化的机制可能与抑制Rho激酶(Rho kinase,Rock)活化,影响Rho激酶信号通路传导和下调CTGF过表达有关。