恶性淋巴瘤是一组起源于淋巴组织的恶性肿瘤，在我国高发，其中NHL占淋巴瘤总数90%，而以DLBCL为最多见。研究认为其为一种克隆性疾病，与染色体异常相关，其中又与原癌基因BCL-6关系最为密切。BCL-6基因５’端调控区极不稳定，容易变化，包括染色体间的易位、突变和缺失，可导致BCL-6表达失调。有研究表明，BCL-6基因的5’调控区的单一位点突变即能使BCL-6基因的转录活性明显增加，持续过量的表达使生发中心结构破坏，细胞间联络信号紊乱，维持B细胞处于幼稚表型状态，这可能是BCL-6基因突变后在DLBCL发生和演进中的重要机制。BCL-6基因调控区的变化是否能决定淋巴瘤患者的病情进展和预后，目前存在争议。本文对1970-1998年吉大三院和吉林省医院收治的44例结外DLBCL患者（7例扁桃体DLBCL，34例胃肠道DLBCL）进行了实验研究和回顾性分析。Artiga MJ等发现突变区位于５’第一非编码外显子和第一内含子3.5kb的范围内，具两个突变热点，106-127bp和423-443bp，后者热点的突变与BCL-6水平的升高相关，表明这一区域可能包含一个调控元件，它的突变可改变与假定的BCL-6调控转录因子的结合。本研究基于上述观点，所扩增的+65-+512bp正是包含了这一高频突变区（根据基因库序列号(AF191831)bcl-6第1内含子高频突变序列，将该序列的第一个核苷酸位置设为+1）。自保留档案的44例石蜡标本中提取DNA,扩增上述片段，<WP=39>直接测序，观察其碱基改变情况。同时对这些患者进行回顾性分析。本研究采用的是WHO淋巴瘤分类方法,如在97年前诊断的，均由我院病理科复诊，同时进行细胞免疫标记。其中男23例，女21例，中位年龄48.7岁。生存期（从病人诊断到死亡或末次随访时间）2-144个月，平均生存时间50.93个月。可跟踪病例均接受了三个疗程以上的以阿霉素为主的化疗，临床分期参考 Ann Arbor 分期法及Mosshoff的改良建议。统计病人的年龄、性别、有无B症状、肿瘤大小、临床分期、血清LDH水平、BM浸润、是否CR及生存时间。使用SAS软件包进行了统计学分析，计数资料通过X2检验，生存情况应用Kaplan-Meier分析，组间生存率比较用log-rank计算,预后因素采用Cox比例风险模型进行回归分析。p<0.05被认为具统计学意义。测序结果显示44例结外DLBCL中有6例发生碱基突变（1例扁桃体，5例胃肠道），突变比例为13.64%（扁桃体DLBCL突变率为14.29%,胃肠道DLBCL突变率为13.51%），一例发生了3个碱基置换，其中G397C为多态性，一例碱基缺失，其余4例均出现一个碱基置换。较西方人群相比突变率明显较低，但和国内和台湾研究组的结果相近似。单因素和多因素分析表明BCL-6基因5’非编码区碱基的突变与年龄、性别、有无B症状、肿瘤体积大小、临床分期、血清LDH水平高低，BM浸润与否、是否CR这8个临床特征无相关性; 生存情况结果显示有无BCL-6基因突变的DLBCL患者的生存时间没有统计学差异（P>0.05），但突变者与未突变者相比具有较长的生存优势，未突变者中位<WP=40>生存时间为47个月，平均生存时间65.016月，突变者的中位生存时间为75.50个月，平均生存时间74个月。Cox 多因素模型显示胃肠道DLBCL体积≥10cm 者预后较差(p值为0.0001)，结外DLBCL中BM浸润者存活时间短(p值0.0036)，Ⅰ-Ⅱ期者较Ⅲ-Ⅳ期者具有更好的生存优势(P值0.0001)，上述3个因素是影响DLBCL的独立预后因素，而BCL-6突变与否不能作为独立危险因素。通过对结外DLBCL石蜡标本进行研究，行DNA提取、测序及回顾性研究，探讨其突变几率、突变与其他临床特征的相关性、预后意义，为bcl-6基因在结外DLBCL的发病机制及对该病的诊断、治疗、预后意义提供科学依据。