卤代烃与金属配位的研究一直是近来金属有机化学比较活跃的领域，Mobashery于94年将这一研究拓展到生物方面。本文研究的不可逆抑制剂就是这一研究在酶学方面的应用。由于相当一部分蛋白水解酶的活性中心都含有过渡态金属离子，并且一些生理上重要的酶（如血管紧张素转化酶，Angiotension Converting enzyme，ACE；基质金属蛋白酶，Matrix Metalloproteinases，MMPs）的活性部位都含有zn²⁺，因此研究CPA的失活机理对于这些酶的抑制剂设计具有重要的借鉴意义。 本文主要采用X-射线衍射研究不可逆抑制剂2-苄基-3-碘丙酸与羧肽酶A（Carboxypeptidase A）的作用机理。 根据文献方法合成抑制剂。抑制剂与CPA的复合物晶体生长首先尝试了浸泡法，抑制剂的浓度分别为1.0mM和2.8mM，两种晶体的数据收集是在MacScience DIP-2000型面探测仪上进行的，晶体结构的确定采用差值付立叶技术。结果发现在此浸泡条件下抑制剂与CPA并没有结合（活性部位附近没有抑制剂的密度表现）。为此采用蒸汽扩散法（共晶法）生长抑制剂与CPA的复合物晶体，在本文的实验条件下得到了两种不同空间群的复合物晶体：P2₁和P2₁2₁2₁。两种晶体的数据收集也是在MacScience DIP-2000型面探测仪上进行的。它们的晶胞参数分别为a=74.5（?），b=60.6（?），c=65.6（?），β=98.1°（单斜，分辨率为2.04（?））；a=48.8（?），b=66.8（?），c=96.0（?）（正交，分辨率为2.5（?））。这两种晶体的结构解析均采用分子置换法（CCP4中的AMoRe程序），结构修正采用x-plor程序。结构修正后的R因子分别为0.163（单斜）和0.152（正交）。对应的标准键长、键角均方差分别为0.016（?）、2.967°和0.018（?）、3.288°。结构修正过程中单斜复合物内加入293个水分子，正交复合物内加入95个水分子。同天然CPA相比，两种复合物内的CPA构象没有大的变化。 在两种复合物内，构型为S的抑制剂优先与CPA结合。本文研究的不可逆抑制剂和CPA结合与其他CPA复合物有共同的特点：苄基占据CPA的疏水部位；抑制剂羧基与Tyr248、Arg145形成氢键。同其他复合物相比，除了CPA的Glu270残基被修饰外，最大的