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GPI是真核生物中一种保守的蛋白质翻译后修饰，本实验室之前的研究表明条件性致病真菌烟曲霉的GPI蛋白在细胞壁合成中起着重要作用。当烟曲霉GPI锚的合成被完全抑制时，突变株细胞壁发生缺陷、细胞死亡增加，且其在小鼠模型中毒力减弱，但导致这些表型的分子机制并不清楚。本论文研究的主要目的是揭示烟曲霉GPI缺陷导致细胞死亡的机制。 我们构建了afpig-a基因的条件性抑制突变株，该突变株在抑制条件下，afpig-a基因的表达量被抑制54％，其GnT酶活性仅为野生株的52.8％，所合成的GPI锚总量为野生株的78.1％。 在抑制条件下，突变株的细胞壁发生缺陷、死亡增加。对突变株的转录组分析显示，突变株中有1978个基因的表达发生变化(p≤0.05，FC≥2)，差异表达基因涉及88个不同的途径，主要包括氨基酸代谢、糖代谢、脂代谢、蛋白质合成与降解、呼吸链、脂肪过氧化、自噬、MAPK信号通路及磷脂酰肌醇(PtdIns)信号通路等途径。生化分析证明，突变株中发生了内质网胁迫与PtdIns信号通路的激活，并导致细胞质Ca2+浓度增加。 对突变株的分析证实，其caspase活性下降，并且未发生DNA片断化及磷脂酰丝氨酸外翻现象，说明细胞死亡增加并非通过凋亡的方式;突变株中自噬基因表达上调，形态学分析证明突变株发生了自噬。生化与遗传学分析表明，抑制GPI合成引起的内质网胁迫与PtdIns信号通路的激活是导致突变株发生自噬的主要因素。另外，突变株坏死性凋亡增加，由于未发现烟曲霉调控坏死性凋亡关键因子，导致突变株坏死性凋亡增加的机制还有待进一步探索。