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一些特殊的环境因素如:丰富环境、应激等能够对脑的某些高级认知功能产生广泛的影响。单胺类神经递质系统对脑的高级认知功能也起着重要的作用。我们在前人的工作基础上,通过实验进一步探讨了丰富环境、束缚应激及社会等级与抑郁症、焦虑症的关系,以及去甲肾上腺素β受体系统与吗啡诱导的条件化环境线索记忆的获得和提取之间的关系。
我们首先假设在未成年小鼠每天接受束缚应激刺激之后饲养于丰富环境中可能也会减轻小鼠慢性束缚应激导致的焦虑样或抑郁样的行为。经过14天和28天两个周期的环境处理,结合每天4小时和8小时的束缚应激和每天16小时的丰富环境饲养,利用动物行为学方法检测小鼠焦虑样或抑郁样的行为。实验结果表明:(1)慢性束缚应激抑制了未成年小鼠体重的增加,丰富环境可能也是抑制体重增加的因素之一;(2)在强迫游泳测试中,慢性束缚应激可减轻未成年小鼠抑郁样的行为,但是丰富环境能够抑制束缚应激引起的未成年小鼠抑郁样的行为的降低,即丰富环境加重了其抑郁样的行为;(3)在黑白箱测试中,丰富环境能够提高未成年小鼠自发探索活动能力,但是对束缚应激引起焦虑样行为的降低没有影响。
我们的第二个实验假设高等非人灵长类动物猕猴(Macaca mulatta)天然的社会等级关系产生的抑郁样的个体能够更好的模拟人类社群中自然形成的抑郁症的发病与病征,因此可能成为研究人群中自然状态下产生的抑郁症潜在的更为有效的实验动物模型。我们对几个猕猴群体的不同结构组成(性别、年龄、数量等)进行观察分析,首先筛选出抑郁样的猕猴个体,进而探讨在不同结构组成的猕猴群体中产生抑郁样个体的情况。结果表明:(1)社会等级地位高低与猕猴抑郁发病密切相关,即最低地位的个体产生抑郁样个体的可能性最大;(2)猕猴群体密度增加,产生抑郁样个体的几率有增高的趋势;(3)在猕猴群体中产生雌性抑郁样个体几率有高于雄性的趋势;(4)抑郁样个体的产生可能与猕猴的年龄、群体性别构成等因素相关性不高。
根据以往的研究发现阻断肾上腺素β受体干预环境条件化线索相关记忆的再巩固能够加快成瘾记忆的消退,却很少涉及β受体对这种记忆的获得和提取的影响。因此,我们利用小鼠吗啡诱导的条件化位置偏好模型和药理学方法探讨了β受体拮抗剂心得安对吗啡相关的环境条件化记忆的获得和提取的影响。实验结果表明:β受体不参与吗啡诱导环境线索记忆的获得,但可能加强记忆的提取,提示激活β受体可能加快对吗啡依赖条件化环境线索相关记忆的消退。