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研究背景：目前,糖尿病(Diabetes Mellitus, DM)的患病率呈逐年增加趋势。随着我国经济快速发展、生活方式西方化和人口老龄化,肥胖率上升,我国糖尿病患病率也呈快速增长趋势；现成年人糖尿病患病率达9.7%,而糖尿病前期的比例更高达15.5%。更为严重的是我国约60%的糖尿病患者未被诊断,而已接受治疗的者,糖尿病的控制状况也很不理想。DM的发病机制尚未完全阐明,对其遍及全身、复杂多变并发症的了解更是冰山一角。在探究认知功能障碍时,通过大量流行病学资料研究发现,其发病率与DM存在正相关关系。2型糖尿病(Type2 Diabetes Mellitus, T2DM)不仅可以引起大血管病变、微血管病变等各种慢性并发症,也可以引起中枢神经系统的损害,主要临床表现为轻度认知功能障碍(Mild cognitive impairment, MCI)。具体损害机制尚缺乏足够的人类研究,根据动物实验研究表明,胰高血糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1, GLP-1)分泌不足是糖尿病动物模型认知功能下降的一个重要危险因素,长期低水平的GLP-1可造成脑组织功能甚至结构的改变。GLP-1是经食物刺激后由肠道L细胞分泌的一种肠肽类激素,虽然主要生理功能是以葡萄糖依赖方式作用于胰岛p细胞,促进胰岛素基因的转录,增加胰岛素的生物合成和分泌；刺激β细胞的增殖和分化,抑制p细胞凋亡,从而增加胰岛p细胞数量；抑制胰高血糖素的分泌；抑制食欲及摄食,延缓胃内容物排空等。目前GLP-1受体激动剂已用于糖尿病的治疗,但是有越来越多的证据表明,它在认知功能方面也可能发挥着重要作用。GLP-1分泌不足是2型糖尿病的特点之一,但迄今为止,T2DM患者认知功能障碍与GLP-1水平的相关性仍然较少。目的：探讨血清GLP-1水平与2型糖尿病轻度认知障碍的关系并了解2型糖尿病患者轻度认知功能障碍影响因素及独立的危险因素和保护因素。对象和方法：2015年7月1日-2015年9月30日在山东大学第二医院就诊和住院的T2DM患者及健康查体中心查体的健康志愿者共153人,分为三组：①糖尿病认知障碍组(MCI-DM组)52例；②糖尿病非认知障碍组(DM组)54例；③正常对照组(NC组)47例。收集受试者一般资料、用药史、家族史及体格检查资料,测量身高体重,计算体重指数(Body Mass Index, BMI)并采集空腹血化验空腹血糖(Fasting Blood Glucose, FBG),总胆固醇(Total cholesterol, TC),密度脂蛋白胆固醇(Low-density cholesterol, LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(High-density cholesterol, HDL-C),甘油三酯(Triglycerides, TG)和血尿酸(Uric Acid, UA)水平,应用酶联免疫吸附法测定人血清GLP-1水平；MOCA量表作为MCI的诊断量表。数据处理均采用SPSSF19.0统计软件,K-S或Shapiro-Wilk检验对连续性资料进行正态性检验。符合方差齐同的随机设计多样本均数比较,采用方差分析,统计量F值；非正态性分布资料进行对数转换后属于正态分布的按正态分布资料处理,对数转换后仍属非正态分布的和方差不齐的应用完全随机设计多组样本秩和差异显著性检验,采用Kruskal-Wallis Test检验,统计量Z值；各组间连续性资料两两比较应用单因素方差分析(Analysis of variance, ANOVA),应用Spearman等级相关分析对T2DM伴MCI的相关因素进行分析；对有显著意义的指标,进行多元Logistic模型回归分析,控制混杂因素,真实反映T2DM伴MCI的独立危险及保护因素。结果：与NC组及DM组相比,MCI-DM组女性患者所占构成比更大,MCI-DM组受试者有较高的FBG及TC水平,并具有较低的血清GLP-1水平、HDL-C水平及较低的受教育年限(p<0.05)；双变量相关分析表明T2DM伴MCI与受教育年限、高血压病史、糖尿病家族史及HDL-C水平、FBG水平、血清GLP-1水平密切相关(p<0.05)。多元Logistic回归分析结果表明T2DM伴MCI的独立危险因素有受教育年限低于12年(OR=12.795；95%CI：2.034-80.509)和高FBG水平(OR=2.625E9;95%CI：8625.438-8.339E14)；而既往无高血压病史(OR=0.106；95%CI：0.018-0.647)、较高的HDL-C水平(OR=0.020；95%CI：0.001-0.599)为T2DM伴MCI的独立保护因素,但结果并不能证明GLP-1水平(OR=0.142；95%CI：0.005-3.934)是T2DM伴MCI的独立危险因素。结论：本研究结果表明血清GLP-1水平在MCI-DM组人群中有明显降低趋势,但并未证明其为T2DM伴MCI的独立危险因素；糖尿病轻度认知障碍的独立危险性因素包括受教育年限低于12年、高FBG水平；独立保护性因素有既往无高血压病史、较高的HDL-C水平。