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前言:脑卒中后凋亡机制参与神经细胞死亡的过程,Bcl-2基因可拮抗凋亡.我们已知TGF-β<,1>在脑缺血后具有神经保护作用,但TGF-β<,1>与抗凋亡基因Bcl-2关系如何尚不完全清楚.此外做为载体质粒因其安全性高,外源基因容量大等优势正受到人们关注.故我们建立大鼠大脑中动脉短暂闭塞(MCAO)模型侧脑室注射质粒pLXSN介导的Bcl-2基因,观察脑梗死体积变化及TGF-β<,1>的表达.方法取135只Wistar大鼠,随机分配到3组中,每组45只,对照组为生理盐水组和空质粒组,治疗组为质粒pLXSN重组体pLXSN-Bcl-2组(Bcl-2治疗组).改良线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血2小时模型,在梗死后立即经侧脑室注入生理盐水、空质粒pLXSN和质粒重组体pLXSN-Bcl-2.立体定位脑室注射成功的大鼠做如下测定:(1)脑梗死体积测定:采用TTC(红四氮唑)染色,4％多聚甲醛固定,应用显微图像分析系统计算脑缺血再灌注3h,6h,24h,48h,72h后的梗死体积.(2)免疫组化测定:实验大鼠用10％水合氯醛腹腔注射麻醉(0.35ml/100g),然后以生理盐水及4％多聚甲醛经左心室进行心脏灌注后,固定鼠脑、石蜡包埋、连续冠状切片(厚6um),应用SABC法,Bcl-2免疫组化测定一抗为小鼠抗人IgG,TGF-β<,1>免疫组化测定一抗为鼠抗TGF-β<,1>多克隆抗体,二抗为生物素化山羊抗小鼠IgG,DAB显色,常规脱水、透明、树胶封片.应用显微图像分析系统测定脑缺血再灌注3h,6h,24h,48h,72h后的Bcl-2蛋白表达和TGF-β<,1>表达.结论：该研究显示经侧脑室注射质粒pLXSN介导的Bcl-2基因对大鼠脑梗死有治疗作用,表达产物能发挥生物学效应,减少鼠脑梗死体积,并可增加TGF-β<,1>的表达,从而保护缺血脑组织,因此该治疗方法具有可行性.TGF-β<,1>表达上调所起的神经保护作用可能是Bcl-2治疗脑梗死作用机制之一.