[目 的]前期小样本高通量测序发现miR-29a在非小细胞肺癌病例中呈低表达,为了深入探讨其生物学行为及其在非小细胞肺癌生长和转移中的作用,我们将进一步扩大样本量,探讨miR-29a的表达水平及其与靶基因CDK6、MMP2和VEGFA之间的相互作用关系。[方 法]1.通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌组织中miR-29a和靶基因CDK6、MMP2和VEGFA的表达水平,分析miR-29a与靶基因CDK6、MMP2和VEGFA的相关性。2.通过RT-qPCR检测非小细胞肺癌细胞miR-29a的表达水平,使用miR-29a mimics和inhibitors转染XWLC-05、A549和H460细胞,分别设立空白组、阴性对照组、实验组,经qPCR证实miR-29a及其靶基因表达变化后,通过CCK8细胞增殖实验、平板克隆实验、Transwell迁移及侵袭实验,观察过表达和抑制miR-29a对XWLC-05、A549和H460的恶性生物学行为影响。3.慢病毒包装质粒并感染A549细胞,经嘌呤霉素筛选后建立稳定过表达miR-29a和miR-NC的细胞株,qPCR检测miR-29a的表达水平。将实验组及阴性对照组细胞接种于BALB/c-nu裸鼠皮下,定时测量皮下移植瘤体积,绘制生长曲线。处死裸鼠后,测量移植瘤体积和重量,进行皮下移植瘤病理HE检测,qPCR检测皮下移植瘤miR-29a及其靶基因的表达,观察miR-29a对皮下移植瘤生长的影响。[结 果]1.非小细胞肺癌组织中miR-29a的表达水平低于正常组织,CDK6、MMP2和VEGFA的表达较癌旁正常组织高;miR-29a与CDK6、MMP2和VEGFA的表达呈负相关性。2.XWLC-05和A549中过表达miR-29a后,细胞增殖能力明显减弱。XWLC-05、A549和H460细胞株中抑制miR-29a后,细胞增殖、迁移、侵袭和克隆形成能力均增强。3.过表达miR-29a实验组皮下肿瘤明显小于对照组,实验组移植瘤中CDK6、MMP2和VEGFA表达降低,miR-29a抑制A549裸鼠皮下成瘤。[结论]miR-29a在非小细胞肺癌中低表达,其作用可能是通过调节CDK6、MMP2和VEGFA基因表达来抑制非小细胞肺癌生长和转移。miR-29a可作为非小细胞肺癌分子靶向治疗的新靶点进行深入研究。