论文部分内容阅读
研究背景多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是浆细胞的恶性克隆性疾病,其特征主要表现为大量克隆性浆细胞的增生和积聚,并分泌单克隆免疫球蛋白,同时伴有广泛的溶骨病变为主要特征。随着人口的老龄化和环境污染的加重,血液系统恶性肿瘤的发生率逐年增加。目前骨髓瘤的治疗手段和疗效仍很有限,传统的治疗方法主要包括化疗及自体骨髓移植,患者的平均生存期为3～5年,目前除移植外尚无根治方法。肿瘤的靶向治疗是当今肿瘤治疗的研究热点,一种新型的靶向治疗药物硼替佐米(bortezomib)2003年被美国FDA批准用于复发、难治性删的治疗,取得了满意的效果。硼替佐米,商品名万珂(velcade)是新开发的作用于泛素一蛋白酶体信号通路的一种生物抑制剂,基础和临床研究结果表明硼替佐米能够选择性地作用于骨髓瘤细胞诱导瘤细胞凋亡。硼替佐米治疗多发性骨髓瘤的总反应率在30%-50%,迄今为止是一个安全有效的抗肿瘤药物。目的观察包含硼替佐米的化疗方案治疗多发性骨髓瘤的疗效及安全性。方法15例MM患者,男性13例,女性2例,平均年龄56.3(44～72)岁。治疗方案:①VD方案11例(每3周为一疗程,每疗程的第1、4、8、11天静脉注射硼替佐米0.7～1.3mg/m~2,第1-4天和第9-12天给予地塞米松20～40mg静脉滴注,其中2例在硼替佐米用药当天和第2天静滴地塞米松20mg);②第1、4、8、11天静脉注射硼替佐米1.3 mg/m~2单药治疗:2例;③V-MPT方案(第1、4、8、11天静脉注射硼替佐米1.0 mg/m~2,联合MPT-马法兰,强的松及沙利度胺):1例;④V-T-VAD方案(第1、4、8、11天静脉注射硼替佐米1.0 mg/m~2联合T-VAD]:1例。采用EBMT标准观察疗效,并按NCI CTCAE(第3版)标准判断不良反应。结果可评价疗效的患者共10例,8例患者治疗有效(4例达到接近完全缓解(nCR),3例部分缓解(PR),1例轻微反应),2例无变化。常见的不良反应为血液学毒性,9例患者有不同程度的血小板减少,5例发生血红蛋白减少,另有不同程度的胃肠道反应、周围神经病变、发热、乏力、肾功能损害等不良反应的发生。大多数经对症治疗及调整用药剂量后获得改善。结论1、硼替佐米无论单药或联合其它药物治疗MM均有确切疗效,且耐受性良好。确实达到靶向治疗的目的。2、常规剂量未发现严重的不良反应。病人一般耐受性良好。3、可以将硼替佐米作为MM患者的一线治疗