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研究背景:肺腺癌是非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)中最常见的一种,约占NSCLC的80%。早期诊断、早期手术根治可使患者生存大幅延长,但是,大部分患者诊断时己处于中晚期,大部分失去手术根治的机会。近年来,随着免疫治疗、靶向治疗等学科进展的推进,为中晚期肺腺癌患者提供了新的治疗选择。但是其五年生存率仍不尽人意。众多研究表明,肺腺癌患者中目前只发现少量可用于临床应用的基因状态改变。所以,深入研究肺腺癌发生发展的分子生物学机制有助于推动肺腺癌诊疗的进步。研究目的:研究KLF15在肺腺癌组织和细胞中的表达,其与肺腺癌患者预后关系,KLF15对肺腺癌细胞增殖能力的影响及机制。研究方法:(1)通过利用生物信息学方法分析TCGA数据库中肺腺癌中KLF15的表达量,利用生物信息学方法分析肺腺癌中KLF15表达对预后的影响;(2)利用免疫组织化学方法分析肺腺癌组织和癌旁组织标本中KLF15的表达;(3)利用实时荧光定量PCR方法分析肺腺癌细胞和正常肺上皮细胞中KLF15 mRNA的表达;(4)在肺腺癌细胞中转染KLF15过表达质粒后通过CCK-8、克隆形成实验分析其对细胞增殖能力的影响和通过细胞流式仪分析其对细胞周期的影响;(5)通过实时荧光定量PCR和western blot实验研究KLF15对细胞周期相关基因的影响。研究结果:(1)通过TCGA数据库发现肺腺癌组织中KLF15表达较癌旁正常组织显著降低,其表达与肺腺癌患者总生存时间呈正相关;(2)免疫组织化学方法发现在肺腺癌组织中KLF15表达较其配对癌旁组织表达显著下调;(3)qPCR方法发现肺腺癌细胞中KLF15mRNA表达水平显著低于正常肺上皮细胞16-HBE;(4)肺腺癌细胞A549和H1299过表达KLF15后,CCK-8实验发现肺腺癌细胞增殖能力受到显著抑制,克隆形成实验发现肺腺癌细胞克隆形成能力受到显著抑制,细胞周期实验发现细胞周期阻滞在G0/G1期;(5)qPCR和WB实验发现过表达KLF15后,CDKN1A/p21和CDKN2B/p15基因表达显著上调。研究结论:KLF15在肺腺癌组织和细胞中表达下调,其表达下调与肺腺癌患者预后相关。KLF15可抑制细胞增殖,其抑制细胞增殖是通过上调CDKN1A/p21和CDKN2B/p15基因表达而调节细胞周期进程实现的。