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[目的]急性肾损伤(AKI)是临床综合征中常见且复杂的疾病,肾功能的丧失主要是由于肾小球滤过迅速下降所致。肾小球滤毛细血管壁在阻止分子量较大的溶质从血管中渗出起重要作用,作为其组份之一内皮细胞被糖萼覆盖,糖萼是由蛋白多糖和可溶性生物大分子组成的一种带负电荷的类似渔网样结构,是肾小球壁高选择性通过的重要组份,HS作为糖萼的重要构成成分之一,其破坏或者降解将涉及毛细血管等微循环内皮细胞的形态和功能损伤。川芎嗪作为一种天然化合物,是从川芎中提取的活性生物碱,具有对抗体内炎症、抗癌、抗氧化、抗凋亡等药理作用。我们研究目的就是探讨脂多糖诱导AKI的机制,用川芎嗪预先处理后,通过肾脏组织病理学观察,尿蛋白、Scr、BUN、组织和细胞MDA、ROS、SOD等氧化指标检测及肾脏和内皮细胞HS荧光检测,研究TMP对LPS诱导AKI的作用机制,评价TMP对LPS诱导AKI预防和治疗的效果,为AKI的临床诊疗提供新的理论依据。[方法]体内实验:把成年健康的雄性C57BL/6小黑鼠随机分成5组:正常组(control组)、模型组(LPS 组 10mg/kg)、治疗组(LPS+TMP 组,50mg/kg、100mg/kg、200mg/kg),正常组与模型组给予生理盐水灌胃1周,治疗组分别给予TMP(50mg/kg、100mg/kg、200 mg/kg)灌胃1周,第7天灌胃1h以后腹腔注射LPS,24 h后留血清和肾保存备用。HE明确小鼠肾脏病理变化及病理学评分,用EB染色法测量肾毛细血管的渗透性,用相应试剂盒检测BUN、Scr及组织中SOD、MDA、ROS,免疫荧光检测肾组织中HS的含量。体外实验:把HUVEC分成 5 组为正常、模型(LPS,1 μg/mL)、治疗(TMP+LPS,100μM/ml,200μM/ml,300 μM/ml),用相应试剂盒检测细胞中SOD、MDA,免疫荧光检测细胞中ROS的含量,MMP的表达变化及细胞膜表面HS的含量。[结果]与正常组相比,模型组小鼠肾组织损伤明显严重,肾组织外渗的伊文思蓝量、BUN、Scr浓度明显上升,而治疗组中,尤其是中高剂量治疗组,有效减轻肾损伤程度,能显著降低肾组织外渗的伊文思蓝量、BUN、Scr浓度明显降低。同时,川芎嗪通过减少体内应激反应及保护线粒体膜电位等抑制LPS所导致的糖萼脱落或降解,最终达到保护内皮糖萼完整性的目的,保护了肾小球微血管内皮的完整性,进而缓解了 LPS诱导的AKI。[结论]川芎嗪通过保护线粒体膜电位,进而减少体内氧化应激反应等途径,进而抑制LPS所导致的内皮糖萼中主要成分HS的脱落或降解,最终达到保护内皮糖萼完整性的目的,从而保护肾小球滤过屏障功能的完整性,有助于减轻脂多糖诱导的急性肾损伤,表明川芎嗪保护内皮糖萼的完整性和有助于减轻LPS诱导的急性肾损伤,保护肾小球屏障的完整性可能是治疗LPS诱导的AKI的潜在候选药物。