兰州市大气细颗粒物的毒理学及对人群健康影响的研究

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目的:(1)监测兰州市污染性质和程度不同四区大气污染物PM2.5及SO2、NO2、O3日平均浓度,分析PM2.5中部分金属元素含量,以了解兰州2005年采暖关键期大气污染现状;(2)探讨兰州市大气污染性质不同区PM2.5对大鼠肺泡上皮细胞、肺巨噬细胞和静脉血中性粒细胞的急性毒性损伤作用;(3)探讨兰州市空气污染对人群健康的影响,筛选主要影响因素。方法:(1)于2005-2006年采暖关键期(2005.12.15-2006.02.15)选择兰州市大气污染性质和程度不同的四个区(西固区为工业区、铁路局为居民混合区、草场街为交通区、榆中夏官营为相对清洁区),对各区大气污染物(PM2.5、SO2、NO2、O3)均进行为期15天的日平均浓度监测;并分析大气中PM2.5的金属元素含量。(2)将采集到的PM2.5收集、处理并配制成浓度分别为1.5、7.5、37.5mg/ml的混悬液,选择Wistar大鼠84只,随机分为四个污染区组、每区组3个剂量组,经气管切开灌注法用PM2.5混悬液对动物染毒,染毒后12h、24h、48h分批处死,运用单细胞凝胶电泳技术观察不同分区及不同时段大鼠肺泡上皮细胞DNA损伤情况,用细胞凋亡检测试剂盒分析24h时肺上皮细胞细胞凋亡状况,用吞噬功能实验观察不同分区及不同时段肺巨噬细胞和血中性粒细胞的吞菌和杀菌功能变化。(3)于2005年采暖期选择兰州市大气污染程度不同三个区,整群抽样选择8~18岁共计约1300名学生为研究对象,以面询式调查问卷进行呼吸系统疾病和症状及其影响因素回顾性调查、肺功能指标测定,并从中随机抽取约530名学生进行唾液溶菌酶含量测定。结果:(1)兰州市2005年采暖期大气污染现况监测结果:①四个区污染水平经大气环境质量指数评价表现为西固区(工业区)>铁路局(居民混合区)>草场街(交通区)>夏官营(相对清洁区),西固工业区和铁路局混合区PM2.5日平均浓度皆高于美国制定的PM2..日均值标准(PM2.5≤0.065mg/m3);西固工业区NO2日平均浓度超过GB3095-96的二级标准,SO2日均值接近GB3095-96二级标准限值;②颗粒物金属元素质量浓度由高至低为:Fe>Mn>Pb>Ni>Cd,四个区PM2.5所含五种元素皆表现为西固区(工业区)>铁路局(居民混合区)>草场街(交通区)>夏官营(相对清洁区)。(2)大气PM2.5毒理学研究结果:①大鼠肺上皮细胞电泳DNA损伤拖尾长度、肺上皮细胞凋亡及坏死率皆表现为随PM2.5染毒剂量及污染地区污染程度加重而增加的趋势,呈现剂量-效应关系(p<0.05);PM2.5对大鼠肺泡上皮细胞DNA的急性损伤程度表现为:12h>24h>48h,大鼠肺上皮细胞与PM2.5接触时间越短DNA损伤越明显。当剂量达到37.5mg/ml时大鼠肺上皮细胞凋亡和坏死程度依不同分区引起的细胞损伤开始有所区别(p<0.05)。②大鼠肺泡巨噬细胞及静脉血中性粒细胞吞噬白色念珠菌功能实验显示:肺巨噬细胞和中性粒细胞吞菌和杀菌能力与PM2.5染毒剂量存在显著的剂量-效应关系(p<0.05),但经颗粒物来源及急性损伤时间段均不同条件下的交互比较,肺巨噬细胞和血中性粒细胞吞噬、杀菌能力差异无统计学意义,对细菌的吞杀功能未见与分区及急性损伤时间有关。(3)空气污染对人群健康影响的流行病学调查结果:①2005年采暖期人群咳嗽及咳痰、喷嚏及流涕症状发生率及上呼吸道感染发生率均表现为西固区(工业区)>铁路局(居民混合区)>夏官营(相对清洁区)(p<0.05);非条件Logistic回归分析得引起呼吸道不适症状和发病的主要因素有大气污染、吸烟、室内空气污染,呈显著正相关。②青少年各项肺功能指标均表现为西固区(工业区)<铁路局(居民混合区)<夏官营(相对清洁区),大气污染主要造成肺通气功能阻塞性障碍,年龄越小损伤越大并表现出长期慢性的影响过程;偏相关性分析得FVC与PM2.5、SO2、NO2的日平均浓度间呈显著负相关,随青春期发育推进,污染程度越严重对肺功能负面影响越大。③控制混杂因素后青少年唾液溶菌酶含量测定显示西固区(工业区)<铁路局(居民混合区)<夏官营(相对清洁区)(p<0.05),溶菌酶水平与性别及青春期发育无关,与大气环境质量有关;多元线形回归分析得溶菌酶水平与SO2、NO2日均浓度及室内排烟设备间呈显著负相关,随青春期发育推进相关性增加。结论(1)2005年采暖关键期兰州市四个区大气污染水平现况监测表现为西固区(工业区)>铁路局(居民混合区)>草场街(交通区)>夏官营(相对清洁区),兰州大气污染程度仍较严重。(2)不同污染区、不同染毒剂量的PM2.5对大鼠经不同染毒时间的处理,肺泡上皮细胞、肺巨噬细胞和血中性粒细胞均产生了急性损伤作用,有剂量-效应关系。大鼠肺上皮细胞DNA急性损伤程度随染毒时间延长而减弱。高染毒剂量大鼠肺上皮细胞凋亡及坏死因颗粒物不同来源其差异开始有所区别。而肺巨噬细胞和静脉血中性粒细胞吞菌、杀菌能力未见因颗粒物来源不同及急性损伤的时段不同而受到影响。(3)兰州空气污染对青春期发育前后中小学生局部非特异免疫功能与肺功能产生了危害,证实PM2.5、SO2、NO2综合污染是影响青少年呼吸系统健康的危险因素,而且主动及被动吸烟、室内空气污染也对中小学生呼吸系统症状和疾病发生起到了促进作用。
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