论文部分内容阅读
【目的】探讨神经生长因子(Nerve Growth Factor,NGF)与癫痫后大鼠海马损伤修复及苔藓纤维发芽(Mossy fiber sprout,MFS)的关系以及NGF在大鼠颞叶癫痫模型(temporal lobe epilepsy,TLE)中海马内兴奋性轴突环路重建中的作用。【方法】成年大鼠侧脑室内分别注入NGF正、反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide,AS-ODN)和磷酸盐缓冲液(PBS)并使用红藻氨酸(kainic acid,KA)致痫后分别在48h、72h、1w和4w采用普通病理方法、免疫组化和Timm’S染色法研究NGF反义寡核苷酸干预所引起的NGF蛋白表达变化与大鼠癫痫海马病理改变、神经元损伤修复和苔藓纤维发芽的关系。【结果】红藻氨酸致大鼠急性癫痫发作后48h大鼠海马NGF蛋白表达已可见显著升高,并于72h达高峰后有所回降,但仍持续较高水平表达至少4w,同时4w时大鼠海马海马苔藓纤维呈明显粗乱侧枝发芽;给予NGF反义寡核苷酸后能够减少大鼠致痫后NGF的蛋白升高同时伴随着海马苔藓纤维侧枝发芽的减少,并且大鼠海马神经元损伤较其它组更为严重;而大鼠行为学观察反义组和正义组相比较未见明显差异。【结论】KA致痫后大鼠海马NGF蛋白表达呈时间依赖性升高,并与苔藓纤维发芽同时共存。而大鼠侧脑室内注入NGF反义寡核苷酸对大鼠海马痫后损伤修复和损伤后突触重组的作用很可能是阻碍了癫痫反复惊厥所导致的苔藓纤维发芽过程,并抑制了癫痫后海马神经元再生修复,但NGF对于癫痫的发生发展的确切关系仍有待进一步研究。