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目的:调查福建地区上消化道疾病患者中分离的幽门螺旋杆菌对六种抗生素(甲硝唑、克拉霉素、阿莫西林、左氧氟沙星、四环素、呋喃唑酮)的耐药现状,比较福建地区部分现行的根除方案的治疗效果。掌握Hp对常用抗生素药敏谱及当前根除方案的治疗情况,为临床选择合适抗生素、调整治疗方案提供参考,提高福建地区Hp根除率。第一部分:幽门螺杆菌抗生素耐药性研究方法:1.收集福建地区因上消化道症状行胃镜检查的患者的胃黏膜标本。2.在微需氧环境下行分离培养,并对分离培养得到的菌株进行形态学鉴定(如菌落形态鉴定及革兰染色涂片镜检)及生化鉴定(如速尿素酶试验、过氧化氢酶试验),以确定分离培养得到菌株为Hp。3.琼脂稀释法检测Hp对甲硝唑、左氧氟沙星、克拉霉素、阿莫西林、四环素、呋喃唑酮耐药情况。4.比较不同性别、年龄以及区域患者胃内分离的Hp菌株对上述6种抗生素的耐药率有无差异。结果:1.耐药率:共成功分离培养216例,甲硝唑耐药率为94.91%,左氧氟沙星耐药率为37.96%,克拉霉素耐药率为25.46%,阿莫西林、四环素、呋喃唑酮耐药率均为0.00%。2.对抗生素均敏感、单一、双重和多重(大于等于3种)耐药情况:仅一种抗生素耐药占44.91%,两种抗生素耐药占39.35%,三种或三种以上抗生素耐药为11.57%,对6种抗生素均敏感仅4.17%。3.不同年龄Hp感染者对抗生素耐药情况:40岁以下年龄组甲硝唑耐药率为93.33%,高于大于等于40岁年龄组且差异有统计学意义(P<0.05),其余几种抗生素在不同年龄组中耐药率差异无统计学意义(P>0.05)。不同年龄组对单一、双重、多药耐药以及均敏感的差异无统计学意义(P>0.05)。4.不同性别Hp感染者对抗生素耐药情况:不同性别患者对各抗生素耐药情况差异无统计学意义(P>0.05),对单一、双重、多重耐药及均敏感的差异无统计学意义(P>0.05)。5.不同地区Hp感染者对抗生素耐药情况:南平、福州地区Hp对甲硝唑耐药率分别达到98.20%及91.43%,差异有统计学意义(P<0.05)。其余抗生素耐药率在不同地区间差异无统计学意义(P>0.05)。第二部分:部分幽门螺杆菌根除方案疗效评估方法:比较在经验性治疗情况下,三组治疗方案的根除效果及不良反应情况。方案具体如下:A组标准三联方案(埃索美拉唑20mg bid+克拉霉素500mg bid+奥硝唑500mg bid,14d)、B组标准三联改良方案(埃索美拉唑20mg bid+克拉霉素500mg bid+奥硝唑500mg bid+乙酰半胱氨酸600mg bid,14d)及C组含左氧氟沙星方案(埃索美拉唑20mg bid+左氧氟沙星500mg qd+奥硝唑500mg bid+荆花胃康胶丸160mg bid,14d)。记录研究对象治疗期间不良反应发生情况,停药至少4周后行13C-UBT呼气试验以验证根除治疗效果。结果:1.一般资料:三组方案各纳入38例研究对象,A、B两组均无失访及中途终止实验者,各得38例完整资料,C组有3人失访,4人中途终止实验,得31例完整资料。三组研究对象在性别、年龄和疾病分布的差异无统计学意义(P>0.05),资料具有可比性。2.根除率比较:A组(标准三联方案组)根除率为65.8%,B组(标准三联疗法改良方案)根除率为86.8%,C组(含左氧氟沙星治疗方案)根除率为83.9%。各组治疗方案根除率差异无统计学意义(P>0.05)。3.不良反应:主要不良反应有恶心、口苦、腹胀、失眠,程度较轻均可耐受,未给予药物处理,停药后逐渐消失。各组间不良反应发生情况差异无统计学意义(P>0.05)。结论:福建地区幽门螺杆菌对甲硝唑高度耐药,对左氧氟沙星、克拉霉素耐药率也较高,且存在双重及多重耐药情况;尚未发现对阿莫西林、四环素、呋喃唑酮耐药的情况。标准三联方案(PPI+甲硝唑+克拉霉素)根除率低,标准三联改良方案和含左氧氟沙星治疗方案可提高根除率,但均需进一步扩大样本,观察其疗效。建议继续监测福建地区幽门螺杆菌对常用抗生素敏感情况及根除治疗效果,合理选择并及时调整治疗方案,提高福建地区幽门螺杆菌根除率。