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目的:建立小鼠急性高原缺氧模型,研究雪莲黄酮胶囊对模拟高原缺氧环境小鼠心、脑组织的保护作用及其机制。方法:1.采用低压氧舱模拟海拔8000m高原缺氧环境,小鼠分别缺氧6h、9h、12h、24h48h、72h,通过病理切片和电镜切片观察不同缺氧时间对心、脑组织损伤情况的影响;检测心、脑组织LD、LDH、ATPase的变化规律以及HIF-1α、VEGF、Caspase-3mRNA的表达情况。根据缺氧后心、脑的变化情况,选择出一个较为理想的抗高原缺氧药物筛选条件。2.采用常压密闭缺氧模型和急性减压缺氧模型研究高、中、低剂量雪莲黄酮胶囊的抗缺氧药效学研究,并确定最佳给药剂量。3.采用所建小鼠急性高原缺氧模型研究雪莲黄酮胶囊的抗缺氧作用机制研究。将小鼠随机分为正常对照(N)组、缺氧模型(M)组、乙酰唑胺阳性药(ACZ)组和雪莲黄酮胶囊(XLJN)组,单次灌胃给药后,在模拟海拔8000米环境停留9h,观察心肌与脑组织显微和超微结构,检测缺氧相关生化指标、基因和蛋白表达情况。4.使用Morrs水迷宫试验检测缺氧小鼠脑功能的损伤情况,从行为学角度评价雪莲黄酮胶囊对急性高原缺氧小鼠脑组织的保护作用。先用水迷宫对小鼠进行5日的定位导航实验,记录小鼠找到水下平台所需要的时间与路径。训练后再进行空间探索实验,测试小鼠的空间记忆能力。结果:1.病理切片与电镜切片结果显示,不同缺氧时间组心肌肌纤维受损,脑组织神经元细胞及细胞器肿胀破损,且损伤程度随缺氧时间延长加剧。缺氧相关生化指标结果显示,不同缺氧时间组心肌和脑组织LD、LDH水平升高,T-AOC、ATPase活力下降。2.与缺氧模型相比,高、中、低剂量的雪莲黄酮胶囊均能使常压密闭缺氧小鼠存活时间延长,急性减压缺氧小鼠存活率升高,其中500mg/Kg药效最好,故选为最佳给药剂量。3.雪莲黄酮胶囊可明显缓解模拟高原缺氧环境对小鼠心肌和大脑的组织学损伤;提高心肌组织T-AOC活力、降低LD累积;提高脑组织Ca2+Mg2+ATPase、PK、T-AOC活力,降低LD、MDA、MPO含量;降低心肌和脑组织中HIF-1α、VEGF mRNA及蛋白的表达,提高SOD、 CAT mRNA的表达,升高SOD蛋白的表达。4.模拟海拔8000m急性高原缺氧小鼠经过Morris水迷宫空间学习训练后,各组小鼠找到水下平台的时间均缩短,但缺氧模型组缩短程度明显低于正常组,而预先给予雪莲黄酮胶囊预防的小鼠学习能力明显优于缺氧模型组,与正常组无显著差异。结论:1.低压氧舱成功模拟了海拔8000m小鼠急性高原缺氧模型,随缺氧暴露时间的延长对小鼠的心脑损伤明显加重,且脑组织较心肌组织受损更严重。筛选确定,较为理想的小鼠急性高原缺氧造模条件为海拔8000m,缺氧9小时。2.雪莲黄酮胶囊具有良好的抗高原缺氧作用,其机理与其提高机体的抗氧化应激能力和能量代谢的正向调节有关。3.雪莲黄酮胶囊能明显缓解模拟急性高原缺氧所造成的脑功能损伤,提高小鼠的学习能力与记忆力。