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高血脂症（hyperlipidemia）是因体内脂质代谢紊乱引起的全身性疾病,血清检查结果显示总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol,LDL-C）有一项或多项高于正常值,同时还伴随着高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol,HDL-C）偏低,基因遗传缺陷和不良的生活方式是导致高血脂症的两个重要因素。龙生蛭胶囊（longshengzhi capsules,LSZ）（国药准字Z20010059）由陕西步长制药有限公司生产,主要成分包括黄芪、水蛭、川芎、当归、红花、桃仁、赤芍、木香、石菖蒲、地龙、桑寄生、刺五加浸膏。具有补气活血、逐瘀通络的功能。药理学研究表明,龙生蛭胶囊可以降低血液粘稠度,能够有效的抗血栓和动脉粥样硬化,这暗示了龙生蛭胶囊很有可能具有降血脂的功效。我们的研究围绕龙生蛭胶囊是否能够降血脂以及具体的作用机制展开,主要研究内容及结果如下:（1）首先开展体外研究,通过油红O染色发现龙生蛭胶囊萃取物能够抑制Hep G2细胞中脂质的积累。机制上,实验结果显示龙生蛭胶囊萃取物通过抑制前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9型（proprotein convertase subtilisin/kexin type 9,PCSK9）的表达进而增加低密度脂蛋白受体（low density lipoprotein receptor,LDLR）的表达,从而发挥促进胆固醇的代谢的作用。（2）为明确龙生蛭胶囊在体内能否降低血脂水平,开展了动物实验,具体实验方案如下:8周龄C57BL/6J小鼠随机分为3组（8只/组）,分别为对照组、低剂量组、高剂量组,对照组小鼠喂食高脂食物2周诱导高血脂症模型,给药组喂食含龙生蛭的高脂食物,低剂量组的剂量为850 mg龙生蛭/100 g高脂食物,高剂量组为2 g龙生蛭/100 g高脂食物,持续时间为2周。首先用全自动生化分析仪检测小鼠血脂四项,发现龙生蛭胶囊明显降低血清甘油三酯水平,但对胆固醇水平没有影响;通过肝脏石蜡切片H&E染色和冰冻切片油红O染色发现龙生蛭胶囊能够减少小鼠肝脏脂质沉积;通过检测血清谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）水平,发现龙生蛭胶囊能够保护小鼠由高脂饮食诱导的肝损伤;用试剂盒法定量检测小鼠肝脏中胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸（free fatty acid,FFA）的含量,结果显示龙生蛭胶囊能降低肝脏甘油三酯的含量,但对胆固醇和游离脂肪酸没有影响;机制上,龙生蛭胶囊能够降低甘油三酯合成关键基因脂肪酸合成酶（fatty acid synthase,FASN）和二酰甘油酰基转移酶（diacylglycerol acyltransferase 1,DGAT1）的表达,减少甘油三酯的合成;同时上调甘油三酯水解相关基因:比较鉴定基因58（comparative gene identification-58,CGI-58）、脂肪甘油三酯脂肪酶（adipose triglyceride lipase,ATGL）、激素敏感性脂肪酶（hormone-sensitive triglyceride lipase,HSL）和脂蛋白脂肪酶（lipoprotein lipase,LPL）的表达,加速甘油三酯的水解,进而降低小鼠血清和肝脏中甘油三酯水平。（3）为探究龙生蛭胶囊长期治疗高血脂症的有效性和安全性,且更好的模拟人体高血脂症的发病过程,采用载脂蛋白E（apolipoprotein E,Apo E）基因敲除(Apo E-/-)小鼠进行第二批动物实验:8周龄Apo E-/-小鼠分为3组（10只/组）,分别为对照组、低剂量组、高剂量组,给药方式和剂量与前述一致,持续时间为16周。实验结束后,通过全自动生化分析仪和试剂盒定量检测发现龙生蛭胶囊能降低Apo E-/-小鼠血清和肝脏中甘油三酯的水平;肝脏石蜡切片H&E染色和冰冻切片油红O染色结果显示龙生蛭胶囊能够改善Apo E-/-小鼠肝脏脂质沉积;通过检测血清AST、ALT、ALP水平发现在长期治疗的过程中龙生蛭胶囊仍然能较好的保护高脂饮食诱导的肝损伤,这也进一步证实了龙生蛭胶囊的有效性和安全性。通过机制分析发现龙生蛭胶囊能够降低甘油三酯合成关键基因FASN和DGAT1的表达,减少甘油三酯的合成;同时上调甘油三酯水解相关基因:CGI-58、ATGL、HSL和LPL的表达,增加甘油三酯水解,发挥降低Apo E-/-小鼠肝脏和血清中甘油三酯的作用。综上,我们的研究证明了龙生蛭胶囊能够通过减少甘油三酯合成、增加甘油三酯水解进而降低小鼠血清和肝脏中甘油三酯的水平,同时还验证了龙生蛭胶囊长期治疗高血脂症的安全性和有效性。此研究为龙生蛭胶囊的临床应用提供了理论支持。