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背景 动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)是一种炎症性疾病。AS不仅局部病变处有大量的单核细胞来源的巨噬细胞及T淋巴细胞等免疫细胞的浸润，而且伴有全身性的免疫炎症反应。愈来愈多的组织病理学和临床研究表明免疫炎症反应的活化是导致斑块不稳定以及ACS发生的重要原因。近年来，对基因敲除小鼠的研究从分子生物学水平也证实了免疫机制在AS中的作用。 在动脉粥样硬化的病人和动物模型的AS病变中，存在有氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein，oxLDL)的自身抗体。这些研究提示oxLDL可能是AS中免疫反应的一种抗原。更直接的证据来自于对oxLDL的细胞免疫应答的研究。从新鲜的人体斑块中分离的T细胞，在体外克隆、扩增后，与各种候选抗原进行反应。结果发现，分离出的27个CD4+T细胞克隆中，4个克隆能够按MHCⅡ类抗原限制性方式识别oxLDL，并对其产生特异性增殖反应。因此表明oxLDL是AS细胞免疫应答反应中主要的自身抗原。 近年来的一些研究显示，急性冠状动脉综合征患者(acute coronary syndromes，ACS)外周血中oxLDL的水平与oxLDL抗体的浓度均明显升高，并且与ACS病情的严重性呈正相关；另有研究发现，不稳定性心绞痛患者的T细胞对高浓度oxLDL(10μg／ml)的增殖反应，明显高于稳定性心绞痛患者。上述研究表明对oxLDL的特异性免疫应答反应，在导致斑块的不稳定及急性冠状动脉综合征的发生中可能起着重要的作用。 本研究拟在细胞生物学、分子免疫水平，观察ACS患者细胞免疫水平(T细胞增殖反应及活化T细胞的比例);观察ACS患者对特异性抗原(。xLDL)的细胞免疫变化(特异性T细胞增殖反应及其产生的IFN斗浓度);评价促AS斑块进展的炎症因子CRP及心血管保护因子ASA的免疫调节作用，从而为临床防治ACS提供免疫学理论依据。目的1.探讨免疫应答反应对斑块稳定性的影响。2.探讨对oxLDL的特异性免疫应答反应，尤其是特异性T细胞所介导 的免疫应答反应，对斑块稳定性的影响。3.探讨C反应蛋白(e·reaetive protein，CRp)、阿斯匹林(aeetylsalieylie acid，ASA)对动脉粥样硬化(AS)中的oxLDL特异性免疫应答反 应的调节作用。对象与方法一、对象: 共54例研究对象:21例急性心肌梗死(acute myoeardial infarction，AMI)、22例不稳定性心绞痛(unstable angina pectoris，UAP)、20例稳定胜心绞痛(stable angina pectoris，SAP)和21例对照者。二、方法:1.T细胞增殖反应的检测:MTS川MS比色分析法。2.活化的T淋巴细胞亚群及单核巨噬细胞的比例的检测:用流式细胞仪 技术进行分析。3.oxLDL自身抗体水平的检测:EUSA间接法。4.IFN.Y浓度的检测:ELIsA双抗夹心法。结果一、免疫应答反应与ACS的关系1.各组间非特异性T细胞增殖反应的比较 AMI组和UAP组的T细胞对PHA的增殖反应的Sl值分别是1.91 一4-士0.35和1.93士0.39，均比SAP组(1.45士0.31)和对照组(1.43士0.27)升高(尸<0.05);AMI组与UAP组之间、S妙组与对照组之间的比较均无统计学差异(尸>0.05)。2.各组间活化的T淋巴细胞亚群及活化的单核巨噬细胞的比例的比较 AMI组和UAP组的活化的T淋巴细胞比例(CD3+DR+%)、活化的两组T淋巴细胞亚群比例(CD4+DR+%和CDS+DR+%)、活化的两组T淋巴细胞亚群比例的比值(CD4+DR/CDS+DR+)以及活化的单核巨噬细胞t匕例(CD14+CD80+%)，均t匕SAP组和对照组明显升高(P<0.05);AMI组与UAp组之间、SAp组与对照组之间的比较均无统计学差异 (P>0.05)。3.各组间超敏C反应蛋白(high一sensitivityC·reaetive protein，hs一eRp) 浓度的比较 Acs组的hs一CRP浓度均显著高于S妙组(1 .71士0.31m留L)和对照组(1.32士0.13mg/L)(p<0.05);在ACS组中，AMI组(42.46士9.lomg/L)比uAP组(13.49士3.19m岁L)明显升高(尸<0.05);SAP组与对照组相比无显著性差异(尸>.05)。二、oxLDL介导的特异性免疫应答反应与ACS的关系1.各组间T细胞对两种特异性抗原(oxLDL与LDL)增殖反应的比较 AMI组和UA卫组的T细胞对中浓度oxLDL(sp留ml)的增殖反应的51值分别是1.39士0.17和1.39士0.12，均比SAP组(1.17士0.12)和对照组(l .16士0.06)明显升高(尸<0.05);AMI组和UAP组的T细胞对低浓度oxLDL(1 p g/ml)的增殖反应的SI值分别是1.36士0.09和1.犯土0.10，均L匕SAP组(1.21士0.19)和对照组(1.19士0.15)明显升高 (尸<0.05);AMI组与UAp组之间、SAP组与对照组之间T细胞对中、低浓度oxLDL的增殖反应的比较均无统计学差异(尸>0.05)。各组间T细胞对高浓度oxLDL(10p岁ml)和3种浓度LDL的增殖反应的比较均无统计学差异(尸>0.05)。2.各组间T细胞对两种特异性抗原(oxLDL与LDL，5 p g/ml)增殖反 应中的IFN一丫浓度的比较 AMI组和uAP组的T细胞对oxLDL( 5 p g/ml)的增殖反应中的IFN一丫浓度分别是29.49士2.32 pg/ml和28.23士2.19p留ml，均比SAP组(19.01 一5-士2.71 pg/ml)和对照组(18.39士2.16 pg/ml)明显升高(p