莫西菌素的合成和硫酰氟参与羧酸与醇的酯化反应

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本论文包含以下两部分内容.第1部分:随着科技的发展和医疗水平的提高,寄生虫病已不算是严重的致命疾病,但却威胁着畜牧业的发展。随着使用药量的增加,耐药性问题随之而来。近年来,科学家们相继报道了一种新型的大环内脂类抗寄生虫药,它是一种半合成的化合物,主要分为阿维菌素类和米尔贝霉素类。其中,引起科学家重视的是米尔贝霉素类家族中的一种名为莫西菌素的药物,该药物具有较高的耐药性和优异的抗寄生虫活性。鉴于莫西菌素的重要性,本论文第一部分我们考察了莫西菌素的合成工作,内容分为以下两个方面:1、简要综述了目前市面上存在的一些呼声高的新型抗寄生虫药的研究进展。2、设计了一条新颖的路线合成莫西菌素。以尼莫克汀为原料,依次通过上保护、氧化、肟化和脱保护共四步反应制备得到莫西菌素产物。同时对每一步反应都进行了条件优化,以得到最优化的反应条件。第2部分:酯是最基本的有机化合物之一,被广泛用来合成中间体、药物和功能材料。酸催化和缩合试剂促进的羧酸与醇的酯化反应是合成酯最常用的两种方法。然而,其中一些方法仍然存在腐蚀性、昂贵性和条件苛刻等缺点。硫酰氟(SO2F2)气体是一种低毒性、便宜和稳定的试剂。硫酰氟作为一种优异的杀虫剂已经在工农业上广泛使用了几十年。自从2014年,K.B.Sharpless报道了基于硫酰氟的点击化学以来,硫酰氟作为一种优异的羟基活化试剂已被化学家们较为深入地考察并已在芳基腈、杂环化合物、乙烯磺酰氟化物、二芳基甲烷、芳基羧酸、炔烃、腈和酰胺的合成中得到了应用。我们课题组过去十几年一直在开展全氟烷基磺酰氟(RfSO2F)应用于有机合成中的项目研究。2009年,我们报道了 RfSO2F促进的酯化、酰胺化和酸酐化反应。在这些前期研究结果的基础上,我们考察了 SO2F2诱导的羧酸和醇的酯化反应。鉴于酯在药物化学中的重要性,我们的实验结果将会为硫酰氟应用于工业化生产酯方向打下扎实的理论基础。内容分为以下两部分:1、综述了前人报道的多种试剂诱导下的羧酸和醇的脱水反应生成酯的方法并阐述了硫酰氟在近年来在有机合成反应中发挥的重要作用。2、全面研究了硫酰氟在碱性条件下诱导羧酸和醇的脱水反应生成酯的工艺。
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