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目的胃癌是消化道常见的恶性肿瘤，在恶性肿瘤中发病率居第四位，病死率居第二位。即使通过手术治疗，5年生存率也仅为20%。死亡的主要原因就是胃癌组织发生侵袭转移。近年来研究发现CXCR4在多种肿瘤细胞中高表达，且与肿瘤的侵袭转移密切相关。研究已证实CXCR4在胃癌组织中亦高表达，但CXCR4在胃癌侵袭转移中的具体机制仍存在争议。本实验首先通过构建CXCR4-shRNA腺病毒载体，并将CXCR4-shRNA腺病毒载体转染至胃癌细胞SGC7901；其次通过构建裸鼠腹腔转移模型，观察靶向CXCR4的shRNA对裸鼠腹腔转移瘤生长侵袭的影响，论证CXCR4在胃癌侵袭转移中的作用。方法1.构建CXCR4-shRNA腺病毒载体，将腺病毒载体转染至胃癌细胞，WesternBlot检测胃癌细胞转染后CXCR4蛋白表达情况；2.构建三组裸鼠腹腔转移瘤模型：胃癌细胞组、空病毒组、CXCR4-shRNA组，对比三组裸鼠转移肿瘤的体积、重量，转移灶肿瘤数，裸鼠生存时间、存活率、生命延长率。3.Western Blot检测胃癌组织VEGF-C、MPP-2蛋白表达水平。结果1.成功构建CXCR4-shRNA腺病毒载体，成功转染CXCR4-shRNA腺病毒载体至胃癌细胞SGC7901，未出现明显细胞病变效应（CPE）。2. Western Blot检测胃癌细胞SGC7901转染后CXCR4蛋白表达情况，结果显示CXCR4蛋白光带细且色泽暗淡，表达水平明显降低。3.成功构建三组裸鼠胃癌细胞腹腔原位移植瘤模型。对比CXCR4组、胃癌细胞组、空病毒组三组腹腔转移肿瘤数目、肿瘤重量、体积，CXCR4组均低于后两者，CXCR4组抑瘤率达到69.4%，差异性显著，有统计学意义（P＜0.05）；CXCR4组裸鼠存活时间上明显延长，30天后裸鼠存活5只，存活率83.3%，生命延长率达到59.3%，具有显著性差异（P＜0.05）。胃癌细胞组与空病毒组两组对比，实验结果均无显著性差异(P0.05)。4. Western Blot检测三组转移瘤组织CXCR4、VEGF-C和MMP-2蛋白表达情况，结果显示CXCR4组VEGF-C、MMP-2两组蛋白光带细、色泽暗淡，CXCR4组VEGF-C、MMP-2蛋白表达水平显著降低，与胃癌细胞组及空病毒组对比，差别性显著，有统计学意义(P0.05)。胃癌细胞组与空病毒组两者对比，无显著差异性(P0.05)。应用凝胶成像系统计算VEGF-C、MMP-2两者OD值，CXCR4组、胃癌细胞组及空病毒组VEGF-C OD值分别平均为0.89、0.87、0.23；MMP-2OD值分别平均为0.90、0.88、0.21。根据公式，抑瘤率分别为63.1%、67.7%。结论1.成功构建CXCR4-shRNA腺病毒载体，并将CXCR4-shRNA腺病毒载体成功转染至胃癌细胞SGC7901。2.成功构建裸鼠腹腔原位移植瘤模型。3.CXCR4-shRNA腺病毒载体能有效的抑制肿瘤生长及向腹腔脏器的转移，降低肿瘤的体积及重量，提高裸鼠的生存时间及降低死亡率。4.CXCR4表达水平被抑制后，VEGF-C、MMP-2蛋白表达水平随之下降，胃癌组织的生长、侵润转移受到抑制。