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目的：观察维拉帕米(Ver)对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注(I/R)后心功能,细胞内[Ca2+]i以及L-型钙电流(ICa-L)影响,探讨其防治糖尿病心肌I/R损伤的作用和机制。方法：通过链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,在糖尿病形成后的6-14周龄给予Ver(8mg/kg/d)灌胃,利用Langendorff离体心脏灌流系统复制大鼠心肌I/R模型,观察正常对照组、糖尿病组、Ver对照组和糖尿病组的心功能变化,随后双酶法急性分离各组心肌细胞,激光扫描共聚焦显微镜加Fluo-3/AM荧光染色技术和全细胞膜片钳技术分别观察心肌细胞内Ca2+荧光强度和ICa-L大小。结果：1与正常对照组相比,糖尿病组大鼠心脏经I/R后,心脏左室发展压(LVDP)和舒张末压(LVEDP)以及收缩压最大上升速率(dp/dtmax),冠状动脉流量(CF)都明显减小(P<0.01),收缩压最大下降速率(dp/dtmin)明显增加(P<0.01)o Ver糖尿病组大鼠离体心脏经I/R作用后,心功能得到明显改善,与糖尿病组相比,LVDP、LVEDP、dp/dtmax、CF各值均明显增加(P<0.01), dp/dtmin明显减少(P<0.01)。2糖尿病组大鼠心肌细胞经I/R作用后,细胞内Ca2+荧光强度明显高于正常对照组(P<0.01); Ica-L的电流密度值在各指令电位下,均明显减小,其电流-电压(I-V)曲线明显上抬到所有I-V曲线最上部,最大峰值在指令电位+30mV。在Ver糖尿病组,心肌细胞经I/R影响后,细胞内Ca2+荧光强度明显弱于糖尿病组(P<0.01); Ica-L值小于正常对照组,明显大于糖尿病组的ICa-L,其I-V曲线高于正常对照组,而显著低于糖尿病组,最大峰值在+20mV。当指令电位为+20mV时,糖尿病组大鼠心肌细胞经I/R损伤后,ICa-L电流密度由正常对照组的(-8.17±2.07)pA/pF减小为(-3.21±0.54)pA/pF(P<0.01); Ver对照组和糖尿病组心肌细胞ICa-L的电流密度分别变为(-7.14±2.17)pA/pF (P>0.05)和(-6.81±0.76)pA/pF(与正常对照组相比,P<0.05,与糖尿病组相比,P<0.01,与Ver对照组相比,P>0.05)。结论：糖尿病大鼠心脏在I/R影响下心功能减弱可能与心肌细胞I/R时细胞内[Ca2+]i增加和ICa-L减小密切相关。Ver长期治疗可以缓解糖尿病慢性作用带给心肌I/R损伤引起的心功能下降,其机制可能是Ver调控糖尿病心肌细胞膜上ICa-L内流大小,优化心肌细胞内[Ca2+]i平衡,避免I/R时糖尿病心肌细胞内Ca2+触发Ca2+释放作用引发的细胞内Ca2+超载。