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背景肝切除术是治疗肝胆恶性肿瘤的重要手段。肝切除术后肝脏功能衰竭是其最严重且处理棘手的并发症,也是术后死亡的主因。近二十年,活体肝移植迅猛发展,右肝供者的术后肝衰风险与左肝受者的“小肝综合征”风险是其最突出的矛盾。肝切除术后肝衰因素多元,机制复杂,其中既有集合效应,又有关键矛盾。本研究分三部分,从术后肝脏血流动力学、转录组学和炎症反应三个角度探索肝切除术后肝衰的病理机制及防治策略。方法检索Pubmed、WOS数据库进行文献综述。第一部分：不同范围(70%、80%、90%)大鼠肝切除,监测门脉、肝动脉血流,利用激光散斑对比成像技术(LSCI)监测肝窦微循环；检测血清生化；组织标本行H&E、油红0、Ki-67染色及电镜扫描。比较不同切除范围、不同预后动物的术后表型差异和肝血流动力学特点,并验证联合血流预适应的早期肝切除(APPER)之可行性；第二部分：不同切除范围动物组织标本行RNA芯片转录组分析,组间比较和聚类分析差异基因在GO、 KEGG数据库特定条目的富集度。第三部分：建立小鼠大范围肝切除术后生理状态评分,以此分组,密集监测和对比不同预后动物术后早期炎性细胞因子变化曲线,并研究IL-6特异性抗体阻断预防肝衰的可行性。结果第一部分：90%是大鼠肝切除极限,7天生存率仅43%,血清生化显著高于另两组；90%肝切除死亡动物呈现高门脉血流灌注-低肝窦微循环水平的反常性血流动力学；H&E染色及电镜扫描示不同切除范围和预后动物术后肝细胞脂质累积程度和形式差异显著,90%死亡组脂滴呈细密“蛙卵样”充盈胞浆,压迫血窦；APPER组90%肝切除术后生存率升至80%,术后24h LSCI微循环保持稳态,肝细胞脂质累积和肝再生显著改善。第二部分：转录组分析证实随切除范围增大,肝脏代谢平衡趋向炎症应激和肝再生,以PPAR信号通路基因为代表的脂质代谢相关G0和KEGG通路基因显著上调。第三部分：我们建立的生理状态评分预测小鼠肝切除后死亡准确率为97.3%,死亡组小鼠术后6h即出现以IL-6峰值为先导的过度炎症反应,术后3h予IL-6抗体暂时性阻断其效应,显著改善肝脏病理性脂质累积,术后生存率升至95%。结论肝切除术后肝衰机制的合理推测为术后早期窦内皮损伤和肝细胞脂质堆积引起肝窦塌陷、微循环衰竭而肝内短路血管压力性开放,导致剩余肝实质血流隔离。“联合血流预适应的早期极限肝切除”(APPER)可维持微循环稳态,是程序性极限肝切除新策略。术后PPAR信号通路差异性上调,可能导致肝细胞脂质合成摄取与脂肪酸p-氧化动态失衡,补充CPT-1促进肝细胞内脂质进入线粒体β-氧化,维持脂质代谢平衡,可能成为预防PHLF的有效策略。术后适时(3h)适度使用IL-6抗体暂时性移除其生物学效应,可为肝细胞创造代谢负荷和再生压力适度的时间窗,改善预后。