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目的在HBV引起的人类暴发型肝衰竭(fulminant hepatic failure, FHF)及慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)中,NK细胞可以通过趋化因子/趋化因子受体的途径向肝脏炎性中心募集,募集至肝脏的NK细胞发生活化并通过多种途径导致肝细胞损伤。通过建立Ⅲ型鼠肝炎病毒(MHV-3)诱导的小鼠暴发性肝衰竭模型,对趋化因子受体CXCR3及其配体CXCL10在该募集活化过程中所起的作用进行研究,以期为人类病毒性暴发型肝衰竭及慢加急性肝衰竭中NK细胞的作用机制提供新的研究线索。方法1.通过向Balb/cJ小鼠腹腔注射Ⅲ型鼠肝炎病毒(MHV-3)建立暴发型肝衰竭模型;2.利用Tranwell趋化试验和流式细胞术分别检测:①MHV-3感染36小时后肝细胞对各组织来源NK细胞的趋化能力;②经CXCL10中和抗体阻断后的MHV-3感染肝细胞对NK细胞的趋化能力;③正常肝细胞对个组织来源NK细胞的趋化能力;④人工重组鼠CXCL10蛋白对各组织来源NK细胞的趋化能力;3.利用流式细胞术检测经CXCL10刺激后NK细胞的表面活化标记分子CD69的表达水平;4.利用胞内因子染色法,经流式细胞术检测CXCL10刺激后NK细胞IFNγ和TNFα的分泌水平。结果1.在MHV-3诱导小鼠暴发性肝衰竭模型中,与阴性对照组相比,MHV-3感染36小时小鼠的肝细胞与人工重组鼠CXCL10蛋白在体外对脾脏、骨髓及外周血来源的小鼠NK细胞均具有显著的趋化效果(P<0.05),其中CXCL10蛋白的趋化能力逊于MHV-3感染36小时的小鼠肝细胞(P<0.05);趋化因子CXCL10的单克隆中和抗体可在一定程度上阻断MHV-3感染36小时小鼠肝细胞对NK细胞的趋化效果(P<0.05);2.经CXCL10蛋白体外刺激12小时后,小鼠NK细胞的表面活化标记CD69的表达水平及细胞因子IFNγ和TNFα的分泌水平同刺激前相比无显著差异(P>0. 05)。结论1.趋化因子受体CXCR3及其配体CXCL10在小鼠暴发型肝衰竭模型中,对NK细胞向肝脏募集的过程中可能起到了部分但却重要的作用;2.趋化因子CXCL10在体外对小鼠NK细胞的活化状态和细胞因子的分泌能力没有直接的调节作用。