视网膜微血管周细胞丧失是糖尿病视网膜病变(DR)最早期的特征性病理改变,减少周细胞的凋亡与功能障碍,有望成为治疗早期非增生性DR的有效途径。本研究首先探讨了色素上皮衍生因子(PEDF)对在高糖环境中培养的牛视网膜微血管周细胞(BRP)的增殖活力、细胞周期和凋亡的影响,通过MTS、流式细胞术、Annexin V/PI双染、TUNEL和Hoechst33342染色法证实PEDF能够减缓高糖诱导的BRP生长抑制和细胞凋亡;然后通过western blot法检测ERK、JNK、p38三条主要的MAPKs信号转导通路,发现ERK MAPK和JNK MAPK信号转导通路可能参与了PEDF对BRP的保护作用。体内实验以链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型,通过石蜡切片HE染色、透射电镜和视网膜血管消化铺片PAS染色观察视网膜组织病理改变和微血管周细胞数量变化,同时以免疫组化、实时荧光定量PCR和western blot法检测PEDF蛋白和mRNA在糖尿病大鼠视网膜中的表达,发现PEDF水平升高可能是拮抗VEGF作用和减少包括周细胞凋亡在内的视网膜损伤的保护性反应,表明PEDF可能对减缓早期DR的进展具有重要意义,这为DR的早期防治提供了新思路和理论依据。