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目前癌症仍是影响人类健康长寿的大敌,其中,脑胶质瘤的治愈率一直很低。传统的手术治疗很难彻底根除肿瘤组织,化疗是必要的辅助治疗手段。然而由于血脑屏障(Blood brain barrier, BBB)的存在,一方面化疗药物很难入脑,另一方面药物入脑后容易对正常脑组织产生毒副作用。因此如何克服透过血脑屏障以及降低药物毒性,提高药物抗肿瘤疗效是亟待解决的问题。基于以上问题,本文主要从两个方面入手：第一、合成两种具有广谱抗肿瘤作用的多吡啶钉配合物作为研究的前体药物,并用脂质体包裹以期降低药物毒性。因为钉配位化合物具有低毒、易吸收、易排泄、易修饰和易示踪等优点。第二构建一种有多肽修饰的主动靶向性长循环脂质体递药系统,使其携带自身带有荧光的联吡啶钉配合物靶向性入脑,透过血脑屏障的阻碍,并通过体外细胞实验和体内活体实验考察其抗肿瘤作用。因为主动靶向长循环脂质体具有主动靶向性、缓释性、长循环性、低毒性和高稳定性等优点。第一部分制备了用穿膜肽(RVG-derived peptide, RDP)修饰的长循环联吡啶钌配合物主动靶向脂质体,并对其理化性质进行研究评价。首先合成两种具有抗肿瘤作用的多吡啶类钉配合物,2.2’-联吡啶钌配合物和1.10-菲罗啉钌配合物,通过MTT法检测他们各自对肿瘤细胞的半数抑制率(IC50),选择2.2’-联吡啶钌配合物作为药物代表,进一步研究其抗肿瘤特性。其次将具有脑靶向作用的RDP与二硬脂酰基磷脂酰(DSPE-PEG-NHS, double solid phase epitaxy-polyethylene glycol-N-Hydroxysuccinimide)进行偶联,制成导向化合物DSPE-PEG-RDP。之后采用薄膜分散法分别制备RDP修饰的2.2’-联吡啶钌配合物主动靶向脂质体(RDP-Ru-Lip, polypyridyl ruthenium complex liposome modified by RDP)和普通2.2’-联吡啶钌配合物脂质体(Ru-Lip,polypyridyl ruthenium complex liposome). 用激光粒度及Zeta电位仪、透射电镜、生物质谱仪和紫外分光光度计进行表征,考察其理化性质。通过透析法测定脂质体包封率,活体成像实验、倒置显微镜观察法、免疫荧光方法检验其靶向性,并通过MTT实验验证其对肿瘤细胞的影响。结果表明RDP修饰后的2.2’-联吡啶钌配合物脂质体平均粒径为(94.56±5.97)nm,包封率为(78.86±2.78)%,而普通脂质体平均粒径为(90.20±2.23)nm,包封率为(79.62±±3.62)%,并且所制得的脂质体重现性高,稳定性良好。第二部分着重考察所制得脂质体靶向性和对肿瘤细胞的作用效果。通过活体成像实验表明经过RDP修饰的2.2’-联吡啶钌配合物长循环脂质体具有很好的脑靶向作用。通过荧光倒置显微镜观察和MTT细胞实验即3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide)也表明RDP修饰2.2’-联吡啶钌配合物脂质体具有明显的嗜神经性,能够选择性进入神经性细胞,IC50显著低于普通脂质体组和未经脂质体包裹的联吡啶钌配合物组(Ru,polypyndyl ruthenium complex).DAPI即4’,6-二脒基-2-苯基吲哚(4’,6-diamidino-2-phenylindole)染色结果显示,脂质体携带药物进入细胞后,药物2.2’-联吡啶钌多数在胞浆中富集,极少进入细胞核内,推测其抗肿瘤作用主要在胞浆内发挥或启动。综上结果表明：经RDP修饰的2.2’-联吡啶钌配合物长循环脂质体稳定可控,且具有明显的靶脑作用,体外抗肿瘤效果明显,有望成为靶向治疗脑部肿瘤疾病的良好药物载体。本论文研究发现,制备的RDP-Ru-Lip理化性质良好,稳定可控,制备重现性高。通过体外细胞实验表明其体外抗肿瘤细胞效果明显,并具有嗜神经性。通过体内实验表明其能够快速透过血脑屏障,携带药物联吡啶钌靶向性入脑,提高药物浓度。这些实验研究为更多主动脑靶向长循环脂质体和抗肿瘤类金属配合物的研制开发提供了有力的理论支撑。