氢溴酸达非那新是选择性的毒蕈碱M3受体拮抗剂,对M3受体的选择性比其他毒蕈碱受体亚型高59倍,该药在治疗伴有急迫性尿失禁、尿急、尿频症状的膀胱过动症患者方面表现出了良好的药效和耐受性。研发适合工业化生产的氢溴酸达非那新合成新工艺具有较好的社会和经济效益。本文结合文献及国内原料供应情况,以R-3-羟基吡咯烷盐酸盐为原料,经羟基氯代、氨基保护、缩合、脱N-保护基、氰基水解,与L-(+)-酒石酸成盐,再经皂化游离等反应,制得3-(S)-(-)-(1-氨甲酰基-1,1-二苯基甲基)四氢吡咯,然后与5-(2-溴乙基)-2,3-二氢苯并呋喃缩合、成盐,制得氢溴酸达非那新,产品结构经HNMR、IR和MS进行了确认。我们对氢溴酸达非那新的合成工艺做了较为详尽地研究及优化,新工艺具有以下特点：1、优化了各步反应的实验条件,提高了多个实验环节效率,缩短了实验周期。2、考察了中间体之一3-(S)-(1-氰基-1,l-二苯基甲基)-1-对甲苯磺酰基四氢吡咯合成中不同的碱对反应的影响,最终选择了甲醇钠,收率较文献用氢氧化钾高。3、本工艺路线总收率(以R-3-羟基毗咯烷盐酸盐计)达23.2%,高于文献报道的收率,且产品质量稳定可靠。总之,该工艺路线具有很强的市场竞争力,适合工业化生产。