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目的探讨活性氧簇(reactive oxygen species, ROS)对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)患者骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)细胞骨架F-actin及迁移功能的影响及相关机制,并通过口服抗氧化剂改变ROS水平观察治疗MRL/lpr小鼠的疗效及对骨髓MSCs体内归巢能力的影响。方法体外培养SLE患者及正常对照组骨髓MSCs后,免疫荧光染色法观察细胞骨架F-actin的排列,transwell体系检测迁移率,实时荧光定量聚合酶链反应(realtime polymerase chain reaction, RT-PCR)及Western blot法检测F-actin、RhoA、Cdc42及Racl的表达水平,流式细胞术比较胞内ROS水平。取34例SLE患者血清,以50例正常人为对照,用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)水平。通过体外加入外源性的氧化剂或抗氧化剂改变MSCs胞内ROS水平,观察MSCsF-actin、迁移率及其调控通路的改变,茜素红染色观察成骨功能的改变,并将MSCs与外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)1：10共培养3天后检测其培养上清中IL-4、IFN-γ水平来观察其免疫调节能力的改变。用抗氧化剂N乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine, NAC)治疗MRL/lpr小鼠,8周后观察疗效。用ELISA法检测外周血抗ds-DNA抗体、抗核抗体(antinuclear antibody, ANA)水平,二喹啉甲酸(bicinhoninic acid, BCA)法检测尿蛋白浓度,HE染色观察肾脏病理。取骨髓MSCs体外培养观察F-actin的排列及迁移率的改变,并用CFSE染色输入到MRL/lpr小鼠体内,观察体内归巢能力。结果体外培养发现SLE患者骨髓MSCs F-actin排列紊乱,蛋白表达水平显著高于正常对照组；迁移能力显著下降；并且在基因及蛋白水平上,RhoA、Racl表达均显著低于正常对照组,而Cdc42表达显著高于正常对照组；SLE患者骨髓MSCs胞内ROS水平显著高于正常对照组,而外周血SOD水平显著低于正常对照组；外源性氧化剂H202使正常MSCs胞内ROS水平升高,导致F-actin排列紊乱,迁移率下降,Cdc42水平表达上升,而外源性抗氧化剂NAC使SLE MSCs胞内ROS水平降低,导致F-actin排列有所恢复,迁移率上升,并且Cdc42表达下调；外源性H2O2导致正常MSCs成骨分化能力减弱,而NAC使SLE MSCs成骨分化能力增强,两者对MSCs的免疫调节功能均无影响。予MRL/lpr小鼠口服NAC8周后,外周血抗ds-DNA抗体显著降低,ANA水平及蛋白尿浓度有下降趋势,肾脏病理有所改善,其骨髓MSCs在体外培养观察发现F-actin排列整齐,迁移率上升,胞内ROS水平下降,且体内归巢能力增强。结论SLE患者清除超氧化物能力减弱,因而骨髓MSCs胞内ROS水平升高,通过上调Cdc42表达水平使F-actin排列紊乱,进一步引起迁移能力的下降,这可能是其无法迁移至炎症损伤部位发挥作用的原因之一。口服抗氧化剂NAC对MRL/lpr小鼠有一定疗效,对其骨髓MSCs也有一定修复作用。