病理性攻击大鼠模型构建及效果评估

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目的建立与人病理性攻击病理过程、生化改变相似,实用性、重复性好的动物模型,为研究病理性攻击行为发生发展的病理生理机制提供适宜的模型。方法1.大鼠病理性攻击行为模型构建的探索。雄性Wistar大鼠40只,随机分为病理性攻击模型组、普通攻击模型组和正常对照组3组,另设10只用于激惹居住鼠的入侵组。(1)普通攻击模型组:入侵一居住攻击实验(2)病理性攻击模型组:①去奖赏性挫败实验②激惹刺激实验(3)正常对照组与入侵组:群居正常饲养。2.模型大鼠的效果评估,包括行为学检测和生物学检测2.1行为学检测2.11总体攻击行为检测:①搏斗次数②威胁次数③攀压次数,大鼠总体攻击行为次数=①+②+③。2.12病理性攻击行为检测:①攻击潜伏期②危险部位攻击次数,主要包括头部、颈部及腹部;③对屈服行为的继续攻击次数。2.13其他行为学实验:①旷场实验②糖水偏好测试③大鼠高架十字迷宫实验④嗅觉灵敏度测试。2.2生物学检测:免疫组织化学方法分别检测大鼠大脑前额皮质、杏仁核及下丘脑部位的5-HT及c-fos的表达水平。结果1.行为学检测结果①病理性攻击组的总体攻击次数为[(101.17±2.85)次],与普通攻击组[(52.5±5.36)次]、正常对照组[(8.83±1.34)次]比较均存在显著性差异(P<0.01);②各组大鼠各行为指标与总分呈中一高度正相关(r=0.379-0.929);③病理性攻击组在危险部位攻击次数、屈服后继续攻击与攻击/威胁比与普通攻击组比较存在显著性差异(P<0.01);④病理性攻击组存在空间认知能力下降,但不表现抑郁、焦虑情绪和嗅觉障碍(P>O.05)。而普通攻击组则存在明显抑郁情绪。2.生物学检测结果:①病理性攻击组大脑前额皮质、下丘脑及杏仁核区5-HT表达较正常对照组显著降低[PFC(11.7±0.84);HA(10.1±1.11);AMD(12.5±0.72);(P <0.01)]。②普通攻击组大脑前额皮质、下丘脑区5-HT表达较正常对照组显著增高[PFC(20.9±1.08);HA(19.1±1.77);AMD(22.5±2.08);(P <0.05)],但杏仁核区5-HT表达较正常对照组无显著差异性(P>0.05)。③病理性攻击组大脑前额皮质、下丘脑及杏仁核区c-fos表达较正常对照组显著升高[PFC(32.2±3.45);HA(21.7±2.58);AMD(23.7±0.68);(P <0.01)]。④普通攻击组大脑前额皮质、下丘脑区c-fos表达较正常对照组显著升高[PFC(18.8±2.07);HA(10.7±1.01);AMD(15.4±0.85);(P <0.05)],而杏仁核c-fos表达较正常对照组无显著差异性(P>0.05)。结论1.行为学指标满足病理性攻击模型的评定标准;2.生物学指标满足病理性攻击模型的评定标准;3.可以排除其他因素对模型特异性的干扰;4.本实验建立的大鼠病理性攻击模型形成稳定,容易复制,可用于基础机制研究。
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