不同程度OSAHS患者颞横回的氢质子波谱研究

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目的:阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(obstructive sleepapnea-hypopnea syndrome,OSAHS)与感音神经性聋是耳鼻咽喉科常见疾病。近年来,研究表明OSAHS患者感音神经性聋的发病率较正常人群高,但机制尚未明确,目前临床上对于听力的检测虽然可以对患者听力状况作出评价,但其不能提早发现听皮层区神经细胞代谢障碍。现在研究表明,感音神经性聋患者的听皮层区神经代谢产物的变化可能提示其早期的听力下降,但是目前听皮层早期代谢变化尚缺乏有效的检测手段。磁共振波谱分析(proton magnetic resonace spectroscopy,MRS)1973年首次在医学领域应用,MRS可以选择性地、无创地定对活体组织内的代谢物浓度进行准确测定,而且他的检测灵敏度较高,坐标中的不同共频率波峰被其用来分析并且判断特定化学物质的含量,从而为临床上测定脑内神经性病变及脑部良恶性肿瘤等提供参考信息。目前有些原子核,例如:31P、1H、23NA、13C、19F等被用在医学领域进行波谱学研究,在原子核中,氢质子在有机物机构中具有高自然丰度和核磁感性,所以在磁共振波谱研究中氢质子是应用最多的原子核。体内的多种微量代谢物,如N-乙酰门冬氨酸(NAA)、胆碱(Cho)、肌酸(Cr)、乳酸(Lac)、肌醇(mI)、谷氨酸(Glu)和谷氨酰胺(Gln)等可以被氢质子磁共振波谱(1H-proton magnetic resonacespectroscopy,1H-MRS)检测到。本实验利用磁共振氢质子波谱(1H-MRS)检测不同程度OSAHS患者颞横回听皮层区的早期神经代谢产物变化情况,进而有效判断OSAHS患者感音神经性聋听皮层神经细胞早期病变,为寻找可靠早期预警指标提供临床实验依据。方法:随机抽取经PSG监测确诊的OSAHS患者112例以及健康志愿者15例,并对所有患者及健康志愿者进行纯音测听及听性脑干反应分析(ABR),纯音听阈筛查将其分为轻中度OSAHS双侧耳聋组,重度OSAHS双侧耳聋组,轻中度OSAHS单侧耳聋组,重度OSAHS单侧耳聋组,轻中度OSAHS组,重度OSAHS组以及正常对照组,对各组行双侧颞横回听皮层行1H-MRS检测,根据神经代谢产物其峰下面积计算NAA/Cr、Cho/Cr、mI/Cr、NAA/Cho,比较上述各组间差异;测定OSAHS患者呼吸紊乱指数(Apnea Hyponea Index, AHI)与各神经代谢产物NAA/Cr、Cho/Cr、NAA/Cho之间的相关性,最后ROC曲线用于测定上述各组指标诊断早期感音神经性聋的灵敏度及特异度,以确定OSAHS患者并发感音神经性聋的神经代谢产物的判定阈值。结果:1OSAHS患者中耳聋的发生率显著高于正常健康人群,根据纯音测听结果分析OSAHS患者组的感音神经性聋发病率为47.4%,OSAHS组的发病率明显高于普通人群。2OSAHS患者AHI指数与NAA/Cr、Cho/Cr、mI/Cr、NAA/Cho做线性相关分析,发现AHI与NAA/Cr、NAA/Cho呈负相关性,而与Cho/Cr呈正相关性。3正常组左右耳与单纯轻中度OSAHS组及重度OSAHS组之间左右耳对应听皮层区神经代谢产物NAA/Cho,三者依次递减,差异具有统计学意义(P<0.05)。mI/Cr、Cho/Cr三组依次递增,轻中度组与重度组分别与正常对照组有统计学意义,但两者差异无统计学意义(P>0.05)。4OSAHS伴耳聋组与OSAHS无耳聋组,正常对照组脑内神经代谢产物之间的比较NAA/Cr、NAA/Cho依次升高,而Cho/Cr、mI/Cr依次降低;OSAHS无耳聋组、轻中度OSAHS伴耳聋组及重度OSAHS伴耳聋组比较,NAA/Cr、NAA/Cho依次递减,而Cho/Cr、mI/Cr依次递增,NAA/Cho比较具有差异性(P<0.05)。5单侧神经性耳聋组患侧,健侧与正常对照组比较,NAA/Cr、NAA/Cho依次升高,Cho/Cr、mI/Cr依次降低,并具有统计学差异(P<0.05)。6采用ROC曲线测定单纯OSAHS与OSAHS合并感音神经性聋的神经代谢产物的判定值(预警值)。本研究发现在NAA与Cho两者比值在1.93处时,ROC曲线下面积为73%,其诊断的灵敏度为92%,特异度为78%,灵敏度与特异度均很高,表明当NAA/Cho低于1.93时OSAHS患者可能会并发神经性耳聋,其可以作为筛查OSHAS耳聋发生的一个特异性指标,Cho/Cr及NAA/Cr其曲线下面积为<50%,诊断准确性不高,所以不予考虑。结论:1OSAHS人群中感音神经性聋较正常人群中有较高的发生率。2本研究发现OSAHS不伴感音神经性聋患者颞横回神经细胞出现了早期听皮层神经细胞代谢功能减退征象,与之相比伴有神经性耳聋的患者其减退更为明显。3结合神经代谢产物变化及ROC测定,初步研究结果显示NAA/Cho有可能作为判定该人群感音神经性聋发生的早期判定指标。
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