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左心室肥厚（LVH）是心血管疾病的独立危险因子，原发性高血压患者一旦发生LVH，其心血管事件发生率明显增高。实验研究表明血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）可促进心肌肥厚的发生，肾素血管紧张素系统（RAS）中血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素原（AGT）以及血管紧张素Ⅱ一型受体（AT1R）作为AngⅡ形成和发生心血管效应的三个关键因素，其基因多态性与原发性高血压左心室肥厚（EH-LVH）的关系研究备受关注。有研究显示血管紧张素转换酶基因多态性（ACEI/D）与EH-LVH可能存在关联；而血管紧张素原（AGT）以及血管紧张素Ⅱ一型受体（AT1R）基因多态性与EH-LVH的关系以及RAS基因间相互作用与EH-LVH的关系仍不清楚。本课题研究的主要目的是探讨三种RAS基因多态性与EH-LVH的相关性以及多基因协同作用在EH-LVH产生中的遗传易感性（Genetic Susceptibility），为EH-LVH的预后转归和治疗提供分子生物学依据。主要方法包括：1、对中国四川籍汉族中122例EH患者和87例正常人，采用PCR以及PCR/RFLP方法检测ACE（I/D）、AGT（M235T）和AT1R（A1166C）重庆医科大学硕士研究生学位论文基因多态性频率分布；2、采用超声心动图检测方法，并以左心室质量指数（LVMI）为分组依据，将109例EH患者分为LVH组（EH．L、，H）和非LVH组（EH-non—EVll），分析三种基因型构成比和等位基因频率分布在两组间的差异；3、以相对室壁厚度（RwT）为依据，将EH．LVH患者分为离心性肥厚组和向心性肥厚组，分析三种基因型构成比和等位基因频率分布在两组间的差异；4、采用联合基因分型，分析基因间相互作用在EH．LVH形成中的作用。主要结果和结论如下：（1）中国四川籍汉族正常人群RAS中ACE（I／D）、AGT（M235T）B ATIR（A1166C）各基因型多态性等位基因频率分别为：D：0．345，I：0．655；T：O．661，M：O．339；A：O．989，C：O．011，EH组和对照组中各基因型和等位基因频率分布符合Hardy—Weinberg平衡定律。（2）ACE（I／D）和ATlR（Al 166C）基因多态性与EH不具有相关性（p>O．05）。AGT（M235T）基因多态性与中国四川籍汉族人EH密切相关（）c。=14．8，p=0．001)，AGT—TT基因型和T等位基因频率分布在EH组明显高于对照组（戈2=1 1．7，p=0．003和）C2=15．6，p=0．0001)。（3）AGT（M235T）和ATlR（A1166C）基因多态性与EH—LVH缺乏相关性（p>O．05）。ACE（I／D）基因多态性D等位基因频率在EH．LVH组中明显增高（x2=4．69，p=0．030），男性EH患者中，ACE（I／D）基因型构成比与LVH有关联（X。：9．55，p=0．008）。（4）协同存在AGT．TT时，ACE（I／D）基因多态性与EH-LVH有关（X。=6．22，重庆医科大学硕士研究生学位论文p=0．0414），且D等位基因在EH．LVH明显增高（x。=6．91，p=0．009），该类EH患者发生LVH的相对危险度增高（OR：2．50，95％CI：1．25—5．OO）。（5）ACE（：I／D）、AGT（M235T）和ATlR（All66C）基因型构成比在离心性肥厚组和向心性肥厚组无显著差异（p>0．05）。结论：AGrr（M235T）基因T等位基因与EH发生密切相关。ACE（I／D）基因多态性D等位基因可能是L,Vt{的独立危险因子。ACE基因多态性与AGq’基因多态性之间的协同效应表明，同时携带AGT-TT‘型时，具有ACE（1／19）基因多态性D等位基因的EH患者更易发生LVH。对于EH—LVH的遗传易感性研究，RAS多基因研究比单一基因研究更有价值。