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背景
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是所有痴呆疾病中患病率最高的疾病，AD患者占所有痴呆患者的60%。AD早期可造成生活质量下降和社交能力减退，晚期致残率高，使患者丧失独立生活能力，完全需要他人的照顾，且目前尚缺乏AD的有效治疗方法。随着神经影像学的发展，人们对AD的认识不再局限于结构磁共振中海马体积的萎缩，脑内淀粉样蛋白、Tau蛋白分子成像使人们进一步认识到AD临床前期就已经存在的连续病理谱，为AD的预防提供了时间靶点的线索。AD中不仅存在皮质的变性和萎缩，还存在脑白质的改变。越来越多的研究表明AD中脑白质的改变在早期阶段就已经出现，且脑白质的改变不依赖于投射区域脑灰质的萎缩，脑白质的改变与AD特异性标志物及认知功能水平密切相关，脑白质损伤也被认为是AD病理中重要的一部分。弥散张量成像(diffusion tensor imaging, DTI)是广泛应用于临床的评估脑白质微结构改变的一种检查方法，其参数值可提供脑组织水分子定向和随意运动的信息以评价脑白质完整性的受损程度，有助于探究AD中脑白质改变在认知功能损伤中的角色及其影响因素。
目的
通过DTI探究AD中脑白质完整性与认知功能水平的相关性及其影响因素，为寻找AD预防和治疗的靶点提供有价值的线索。
方法
选取2019年1月至2019年12月于郑州大学第一附属医院神经内科门诊就诊及神经内科住院的AD患者38例。收集所有入组的被研究对象的年龄、性别、疾病病程、受教育年限、身高质量指数、高血压病病史、糖尿病病史等临床资料。通过简易智能精神状态检查量表、听觉词语学习测验、画钟测验、数字广度测验、连线测验A等量表对认知功能水平进行评定。抽取空腹外周静脉血检测载脂蛋白E基因型和血清神经丝蛋白轻链水平。根据T2-FLAIR序列图像采用Fazekas量表对脑白质高信号严重程度进行评分。通过脑DTI参数各向异性分数(fractional anisotropy, FA)和平均扩散率(mean diffusivity, MD)两个指标评估脑白质完整性。根据是否携带ApoEε4将AD患者分为ApoEε4携带组和ApoE-ε4非携带组，通过基于纤维束的空间统计(Track-Based Spatial Statistics, TBSS)方法比较两组间脑白质纤维束完整性的差异。进一步采用约翰霍普金斯大学人类脑白质纤维束图谱(JHU White-Matter Tractography Atlas)建立20个感兴趣区并提取FA值和MD值，分析脑白质纤维束完整性与认知功能水平的相关性以及ApoEε4携带状态、脑白质高信号对白质纤维束完整性的影响。
结果
1.双侧扣带回扣带束、右侧钩束FA值与MMSE评分呈正相关(P<0.05)；胼胝体额部辐射线、左侧下纵束、双侧钩束FA值与听觉词语学习测验(即刻)评分呈正相关(P<0.05)；右侧钩束FA值与画钟测验、数字广度测验评分呈正相关(P<0.05)。
Fazekas评分与连线测验A完成时间呈正相关(P<0.05)，Fazekas评分与MMSE评分、画钟测验评分、数字广度测验评分无显著相关性。
2.根据是否携带ApoEε4，我们将AD患者分为ApoEε4携带组和ApoEε4非携带组，两组间的患者年龄、性别构成、疾病病程、受教育年限、高血压病病史、糖尿病病史、BMI、Fazekas评分比较无统计学差异；较ApoEε4非携带组，ApoEε4携带组AD患者MMSE评分更低(14.09vs20.33，P<0.05)。
3.较ApoEε4非携带组，ApoEε4携带组左侧扣带回扣带束FA值显著降低。为探究脑白质纤维束FA值的影响因素，将年龄、性别、受教育年限、Fazekas评分和ApoEε4携带状态纳入多重线性回归模型中示：ApoEε4与双侧钩束FA值显著相关(P<0.05)；WMH与广泛白质FA值显著相关(P<0.05)；受教育年限与左侧丘脑前辐射、胼胝体额部辐射线、右侧额枕下束FA值显著相关(P<0.05)。进一步对性别进行分层分析结果示：在女性AD患者组中，ApoEε4与左侧扣带回扣带束、左侧海马部扣带束、右侧钩束FA值显著相关(P<0.05)；在男性AD患者组中，ApoEε4与上述脑白质纤维束FA值无显著相关性。
4.血清NFL水平与Fazekas评分无显著相关性(r=0.263,P=0.325)。
5.血清NFL水平与双侧扣带回扣带束、右侧海马部扣带束、双侧上纵束颞部FA值显著相关(P<0.05)。血清NFL水平与双侧扣带回扣带束、左侧海马部扣带束、左侧上纵束颞部、双侧钩束MD值显著相关(P<0.05)。
结论
1.AD中脑白质完整性损伤是其重要病理改变之一，脑白质纤维束FA值与AD患者整体认知功能水平以及记忆力、视空间结构能力、注意力等认知域水平显著相关。
2.在散发型AD中，ApoEε4和WMH是脑白质完整性的危险性因素，且在女性AD患者中ApoEε4与左侧扣带回扣带束、左侧海马部扣带束、右侧钩束完整性的相关性更加显著。受教育程度是脑白质完整性的保护性因素，增加受教育经历可能有助于减缓脑Tau病理中的认知功能损伤进程。
3.血清NFL水平与脑白质高信号无显著相关性，与AD早期易感脑区纤维束完整性相关，其与局部脑区白质完整性的相关可能反映了该脑区更高的Tau病理水平。
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)是所有痴呆疾病中患病率最高的疾病，AD患者占所有痴呆患者的60%。AD早期可造成生活质量下降和社交能力减退，晚期致残率高，使患者丧失独立生活能力，完全需要他人的照顾，且目前尚缺乏AD的有效治疗方法。随着神经影像学的发展，人们对AD的认识不再局限于结构磁共振中海马体积的萎缩，脑内淀粉样蛋白、Tau蛋白分子成像使人们进一步认识到AD临床前期就已经存在的连续病理谱，为AD的预防提供了时间靶点的线索。AD中不仅存在皮质的变性和萎缩，还存在脑白质的改变。越来越多的研究表明AD中脑白质的改变在早期阶段就已经出现，且脑白质的改变不依赖于投射区域脑灰质的萎缩，脑白质的改变与AD特异性标志物及认知功能水平密切相关，脑白质损伤也被认为是AD病理中重要的一部分。弥散张量成像(diffusion tensor imaging, DTI)是广泛应用于临床的评估脑白质微结构改变的一种检查方法，其参数值可提供脑组织水分子定向和随意运动的信息以评价脑白质完整性的受损程度，有助于探究AD中脑白质改变在认知功能损伤中的角色及其影响因素。
目的
通过DTI探究AD中脑白质完整性与认知功能水平的相关性及其影响因素，为寻找AD预防和治疗的靶点提供有价值的线索。
方法
选取2019年1月至2019年12月于郑州大学第一附属医院神经内科门诊就诊及神经内科住院的AD患者38例。收集所有入组的被研究对象的年龄、性别、疾病病程、受教育年限、身高质量指数、高血压病病史、糖尿病病史等临床资料。通过简易智能精神状态检查量表、听觉词语学习测验、画钟测验、数字广度测验、连线测验A等量表对认知功能水平进行评定。抽取空腹外周静脉血检测载脂蛋白E基因型和血清神经丝蛋白轻链水平。根据T2-FLAIR序列图像采用Fazekas量表对脑白质高信号严重程度进行评分。通过脑DTI参数各向异性分数(fractional anisotropy, FA)和平均扩散率(mean diffusivity, MD)两个指标评估脑白质完整性。根据是否携带ApoEε4将AD患者分为ApoEε4携带组和ApoE-ε4非携带组，通过基于纤维束的空间统计(Track-Based Spatial Statistics, TBSS)方法比较两组间脑白质纤维束完整性的差异。进一步采用约翰霍普金斯大学人类脑白质纤维束图谱(JHU White-Matter Tractography Atlas)建立20个感兴趣区并提取FA值和MD值，分析脑白质纤维束完整性与认知功能水平的相关性以及ApoEε4携带状态、脑白质高信号对白质纤维束完整性的影响。
结果
1.双侧扣带回扣带束、右侧钩束FA值与MMSE评分呈正相关(P<0.05)；胼胝体额部辐射线、左侧下纵束、双侧钩束FA值与听觉词语学习测验(即刻)评分呈正相关(P<0.05)；右侧钩束FA值与画钟测验、数字广度测验评分呈正相关(P<0.05)。
Fazekas评分与连线测验A完成时间呈正相关(P<0.05)，Fazekas评分与MMSE评分、画钟测验评分、数字广度测验评分无显著相关性。
2.根据是否携带ApoEε4，我们将AD患者分为ApoEε4携带组和ApoEε4非携带组，两组间的患者年龄、性别构成、疾病病程、受教育年限、高血压病病史、糖尿病病史、BMI、Fazekas评分比较无统计学差异；较ApoEε4非携带组，ApoEε4携带组AD患者MMSE评分更低(14.09vs20.33，P<0.05)。
3.较ApoEε4非携带组，ApoEε4携带组左侧扣带回扣带束FA值显著降低。为探究脑白质纤维束FA值的影响因素，将年龄、性别、受教育年限、Fazekas评分和ApoEε4携带状态纳入多重线性回归模型中示：ApoEε4与双侧钩束FA值显著相关(P<0.05)；WMH与广泛白质FA值显著相关(P<0.05)；受教育年限与左侧丘脑前辐射、胼胝体额部辐射线、右侧额枕下束FA值显著相关(P<0.05)。进一步对性别进行分层分析结果示：在女性AD患者组中，ApoEε4与左侧扣带回扣带束、左侧海马部扣带束、右侧钩束FA值显著相关(P<0.05)；在男性AD患者组中，ApoEε4与上述脑白质纤维束FA值无显著相关性。
4.血清NFL水平与Fazekas评分无显著相关性(r=0.263,P=0.325)。
5.血清NFL水平与双侧扣带回扣带束、右侧海马部扣带束、双侧上纵束颞部FA值显著相关(P<0.05)。血清NFL水平与双侧扣带回扣带束、左侧海马部扣带束、左侧上纵束颞部、双侧钩束MD值显著相关(P<0.05)。
结论
1.AD中脑白质完整性损伤是其重要病理改变之一，脑白质纤维束FA值与AD患者整体认知功能水平以及记忆力、视空间结构能力、注意力等认知域水平显著相关。
2.在散发型AD中，ApoEε4和WMH是脑白质完整性的危险性因素，且在女性AD患者中ApoEε4与左侧扣带回扣带束、左侧海马部扣带束、右侧钩束完整性的相关性更加显著。受教育程度是脑白质完整性的保护性因素，增加受教育经历可能有助于减缓脑Tau病理中的认知功能损伤进程。
3.血清NFL水平与脑白质高信号无显著相关性，与AD早期易感脑区纤维束完整性相关，其与局部脑区白质完整性的相关可能反映了该脑区更高的Tau病理水平。