核孔复合体调控大分子物质在细胞质和细胞核之间的运输。核孔复合体由30余种核孔蛋白组成,核孔蛋白参与了细胞中多种生理过程并调控多种信号通路,Nup107-160亚复合体在核孔复合体中作为骨架则发挥着不可替代的作用。seh1是Nup107-160亚复合体的组成成分之一,而我们目前对seh1的功能知之甚少,虽然之前有研究表明seh1在果蝇中和卵细胞生成相关,但其在哺乳动物及人类中的研究进展有限。最近,Hassan等人在小头症患者中筛查了六个风险基因,这其中包括seh1,尽管没有检测到外显子序列突变,但这不能排除调控区域出现功能性改变。这一研究暗示着seh1可能在神经系统中发挥着重要的作用。我们报道发现了核孔蛋白seh1在中枢神经系统有较高表达,并分别检测了在发育过程中各个时间点小鼠皮层和脊髓的seh1 mRNA和蛋白表达随小鼠发育呈递增趋势。这一结果暗示了核孔蛋白seh1在中枢神经系统中的重要作用,并可能调控小鼠神经发育。由于全身性敲除seh1导致小鼠胚胎致死,我们构建了hGFAP启动子驱动的cre敲除小鼠,可以特异性的在小鼠神经干细胞中敲除seh1,从而研究其在小鼠中枢神经系统发育过程中的影响。敲除小鼠在出生后14天出现了瘫痪,癫痫,抽搐等症状,小鼠脑明显变小,皮层变薄,嗅球变小;同样我们在nestin启动子驱动的cre敲除小鼠中发现了类似的情况,这一结果说明seh1在小鼠发育过程中不可或缺。经过我们对小鼠各种神经相关的标志物的分析发现,敲除小鼠的皮层神经元减少,神经前体细胞减少,星形胶质细胞增多,胼胝体少突胶质细胞减少,但其神经干细胞增殖变快变多,我们推测seh1缺失的神经干细胞不能正常分化、迁移。我们同样在成体干细胞中研究了 seh1的功能,但我们并没有发现seh1敲除对神经干细胞的分化、迁移有明显影响,但神经干细胞的增殖明显变快。