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目的多囊卵巢综合症(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄妇女常见的一种内分泌及糖代谢异常所致的疾病,以雄激素过多、排卵障碍、胰岛素抵抗、月经失调合并双侧卵巢囊性增大为主要特征,发病率为6%～8%。由PCOS所致的不孕约占女性不孕症的10%,以往的广大学者多从下丘脑-垂体-性腺轴功能失调、肥胖、胰岛素抵抗及遗传因素等方面研究PCOS的发生、发展,但确切发病机制尚不清楚,近年来国内外的研究发现,某些卵巢局部调节因子的紊乱是PCOS发病的一个重要环节,白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)就是两种重要的卵巢局部调节因子,据相关报道,这两种因子的异常表达可能与PCOS的发病密切相关。LIF为白介素6家族中的一员,在不同的组织和细胞中具有不同的生物学活性,能调节胚胎干细胞、原始生殖细胞、肝细胞和内皮细胞等多种细胞的生长和分化。近年来大量研究表明,LIF可影响生殖活动的多个环节,包括卵泡的生长发育,胚胎的生长、发育、分化、着床等方面。但LIF在PCOS致病机理中的作用和作用部位仍不十分清楚。VEGF是目前已知的促进血管内皮细胞生长的最主要的细胞因子和最强的血管通透剂,是新血管生成过程中最关键的调控因素。女性生殖系统在每个生殖周期都伴随着周期性的血管生成和退化,近几年人们明确了与血管生成特异相关的VEGF与女性生殖系统血管生成的关系,而其在PCOS的致病机理中的作用和作用部位尚待进一步研究。因此,本文利用PCOS大鼠模型,借助免疫组化的方法观察LIF和VEGF在PCOS大鼠卵巢组织中的表达,探讨LIF和VEGF在PCOS发病机制中的作用。材料与方法选取24日龄未成年清洁级SD雌性大鼠40只,随机分成两组,每组20只,其中一组建立PCOS模型作为实验组。两组大鼠均于36日龄时断头处死,取血,2000r/min离心10min,收集血清,-40℃冻存以备应用放免法测定雌二醇(estradiol,E2)、促黄体生成激素(luteinizing,LH)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone,FSH)和睾酮(testoterone,T),以评价模型大鼠的内分泌改变情况;取出大鼠卵巢,称重并记录后,全部以10%福尔马林溶液固定后行石蜡包埋,做成石蜡切片,应用免疫组化法测卵巢组织中LIF和VEGF的表达。统计学处理所有数据均采用SPSS13统计软件进行统计学处理,均数之间的比较进行单因素方差分析,数据均以X±S表示。P<0.05有统计学意义。结果1.实验组大鼠卵巢重量较对照组明显增加(P<0.05),肉眼见卵巢表面颜色较苍白,光镜下可见卵泡呈囊性扩张,颗粒细胞层变薄甚至消失,颗粒细胞排列疏松,膜和间质细胞增生。2.实验组大鼠血清中LH、T值明显增高(P<0.05),而FSH、E2值则明显降低(P<0.05)。3.实验组LIF在大鼠卵巢颗粒细胞、卵泡膜细胞和间质细胞上的表达强度明显低于对照组(P<0.05)。4.实验组VEGF在大鼠卵巢颗粒细胞、间质细胞的表达强度明显高于对照组(P<0.05),在卵泡膜细胞上的表达差异无显著性(P>0.05)。结论1.应用孕酮联合HCG的方法所制备的PCOS大鼠模型,是一种很理想的实验研究模型,无论从激素水平亦或组织学上的改变都与PCOS患者的改变非常相似。2.LIF和VEGF在卵巢组织中的异常表达可能与PCOS的发病密切相关。