论文部分内容阅读
盐酸水苏碱为中药益母草中的主要有效成分。本文采用HPMC K100M作为骨架材料，结合其他辅料将本品制成每日服用两次缓释剂。本文首先建立了水苏碱原料药的质量标准。参照中国药典的方法，通过UV，IR，MS，NMR对水苏碱进行了结构，测定了熔点，吸收系数，比旋度等相关物理常数。目前国内外尚无水苏碱质量标准，本文对水苏碱质量标准进行了探索性的研究。本文利用薄层色谱和红外光谱作为鉴别依据建立了原料药的鉴别方法。研究了水苏碱在水，丙酮以及乙醇中得到的不同结晶的引湿性。对水苏碱原料进行了常规的杂质检查，并制定了杂质的限量。本文采用了薄层色谱法，对原料药粗品及碱，氧，光影响因素试验结果进行检测，分析可能存在的有关物质，考察其专属性并对可能存在的杂质，利用主成分自身对照法测定其检测限，并规定了其限量＜1％及斑点个不得多于一个。使用高效液相色谱法，选择AQ C18柱（150×4.6mm）。流动相：NaH2PO4水溶液（0.1mol／L,磷酸调PH=5.0），检测波长203nm，流速1.0ml／min；柱温35℃作为检测条件，用于盐酸水苏碱原料质量标准的建立，缓释片处方筛选，体外释放行为的考察及片剂质量标准的建立。在此条件下，水苏碱在进样量为1.5μg～15μg之间峰面积与进样量线性关系良好（r=0.9999），进样精密度RSD=0.32％（n=5）；日内精密度RSD=0.43％（n=5），重复性RSD=0.11％（n=5）；制剂平均回收率为99.9％，RSD=1.01％。有关物质检查，原料药及制剂限量均＜1％，且在规定浓度下未检出杂质斑点。本文以缓释片在0—8hr药物的释放度为判定标准，尝试了多种骨架缓释技术及缓释材料，最后选择HPMC K100M作为骨架材料；使用微粉硅胶解决了水苏碱吸潮迅速，分散困难的制剂学难点；试验了一系列阻滞剂，有效延缓了水苏碱从骨架材料中释放的速度，通过工艺考察确定了以明胶作为阻滞剂。在单因素试验的基础上应用全因素设计试验优化处方，筛选出最优处方，采用HPMC K100M及明胶制成了日服两次的缓释片剂，剂量为每片68mg／片：在不影响片芯释药行为的基础上，对缓释片芯进行了防潮包衣，解决了片芯吸潮变形的问题。水苏碱缓释片的初步稳定性试验显示，其对光、热、湿稳定：进行了40℃，湿度65％的三个月加速试验，其性状含量、释放度均无明显变化。进行了盐酸水苏碱缓释片体外释药机理的研究，发现本缓释片在体外的释药行为符合Fick扩散，骨架溶蚀对药物释放几乎没有贡献。