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目的;观察阿托伐他汀、辛伐他汀对大鼠脑缺血再灌注血清MDA、SOD浓度和脑组织eNOS、nNOS和iNOS表达的影响,探讨他汀类药物对急性脑梗死的保护作用机制。
方法;36只Wistar大鼠随机分为假手术组(Sham)、缺血再灌注IR组(IR)、阿伐他汀(Ator)及辛伐他汀(Sim)预处理高、低剂量组,每组6只。高剂量组和低剂量分别以6mg/kg和1.5mg/kg灌胃,连续给药7天。用线栓法制备大脑中动脉缺血再灌注模型,缺血2h,再灌注22h。用比色法检测外周血中MAD、SOD的浓度,用免疫组化法检测脑组织中eNOS、nNOS和iNOS的表达。
结果;(1)辛伐他汀、阿托伐他汀预处理各组外周血SOD浓度较IR组显著升高,MDA浓度显著降低。(2)各预处理组nNOS和iNOS表达较IR组显著降低(P<0.01,P<0.05)。除辛伐他汀低剂量组以外其它各预处理组eNOS的表达均较IR组显著增加(P<0.05。(3)在上述指标的比较中,辛伐他汀和阿托伐他汀之间差异无显著性(P>0.05),高剂量组对上述指标的影响较低刺量组有显著的趋势,但差异无显著性(P>0.05)。
结论;辛伐他汀、阿托伐他汀预处理能提高大鼠脑缺血再灌注后外周血SOD浓度、降低MDA浓度,可抑制脑组织iNOS、nNOS的表达,上调eNOS表达。