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自身免疫性疾病(autoimmune diseases,AID)是由多种原因使机体对自身抗原产生免疫应答,造成多系统损害,是一种慢性炎症疾病,对人类的健康造成很大危害。刺山柑(Capparis spinosa L.)作为一种传统中草药常用来治疗类风湿性关节炎、痛风等免疫性疾病。树突状细胞(dendritic cell,DC)作为机体内专职的抗原递呈细胞,其成熟状态及分泌细胞因子的类型决定了免疫反应的性质。本研究以刺山柑果实为实验材料,用有机溶剂对刺山柑果实醇提物进行分级分离,再通过阳离子交换树脂与葡聚糖凝胶树脂柱层析进一步纯化,得到刺山柑果实总生物碱粗提物(C.spinosa fruit alkaloids,CSFA)及CSES(C.spinosa fruit ethanol extracts,by Sephadex-LH20)两个组分,检测CSFA及CSES对DC成熟的影响:单独或与细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)联合使用对DC表达表面分子及细胞因子分泌的影响;与荧光标记的右旋糖苷(FITC-dextran)及DC共孵育后检测DC吞噬抗原的能力;荧光倒置显微镜观察DC形态的变化;将CSES及LPS注射到小鼠脚掌内,12 h后眼球采血,分离腿窝淋巴结,流式细胞仪及ELISA检测DC表面分子及细胞因子的变化;CSES处理DC后,用混合淋巴反应(mixed lymphocyte reaction,MLR)检测DC活化T细胞能力的变化;Western blot检测CSES对DC中MAPK及NF-κB信号通路中主要蛋白磷酸化的影响;HPLC-MS鉴定CSES含有的主要成分,分析其中可能具有免疫抑制作用的物质的种类。主要研究结果如下:(1)CSFA及CSES抑制LPS诱导的DC成熟。2 mg/mL、3 mg/mL CSFA与40 ng/mL LPS联合使用显著降低DC表面分子CD80、CD86、MHC II的表达水平及细胞因子TNF-α、IL-12p40的分泌,1 mg/mL、2 mg/mL及3 mg/mL CSFA显著增强IL-10的分泌;1 mg/mL、1.5 mg/mL CSES与40 ng/mL LPS联合使用显著降低DC表面分子CD40、CD80、CD86、MHC II的表达水平及细胞因子TNF-α、IL-1β的分泌,1 mg/mL、1.5 mg/mLCSES显著增强IL-10的分泌且效果比水部位更显著。(2)CSFA及CSES与LPS联合处理DC后使细胞变圆变小、突触变少等,呈现不成熟的形态,使DC吞噬抗原能力显著增加,同时抑制DC刺激T细胞活化的能力。(3)CSES在小鼠体内显著抑制LPS诱导的DC成熟,下调血清中IL-6、TNF-α的分泌,增加IL-10的分泌;通过抑制MAPK及NF-κB信号通路中主要蛋白的活化抑制LPS诱导的DC成熟。(4)HPLC-MS鉴定了CSES中含量比较多的是黄酮类、萜类、酚类及有机酸类化合物,其中黄酮类、萜类及有机酸类化合物可能具有抗炎及抑制免疫反应的作用。综上所述,CSES及CSFA体外可抑制LPS诱导的DC成熟,CSES体内可抑制LPS诱导的DC成熟,并抑制DC活化T细胞的功能,通过抑制MAPK及NF-κB信号通路中相关蛋白的磷酸化抑制LPS诱导的DC成熟。表明CSES具有抑制炎症及免疫反应的作用,本研究为开发新型安全高效的免疫抑制剂提供理论基础。