摘要：阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)一个关键的病理特征是β-淀粉样蛋白(Aβ)在细胞外纤维化沉积形成的老年斑(SP),并且具有的神经毒性能诱导神经纤维缠结(NFT)。其表现出来的病症主要有记忆持续性的衰退、行为活动失常、认知能力衰退等症状。因此,将Ap作为靶点、寻找能抑制Ap的聚集或能解散Ap纤维且能抑制Ap细胞毒性的药物成为当前研究AD病的一大热点。本文利用从中草药卷柏当中提取出来的八种活性单体作为潜在抑制剂,利用原子力显微镜(AFM)、硫磺素-T(ThT)荧光光谱法等方法探究各个提取物成分与Aβ作用后对Aβ的聚集抑制效果。结果显示,D1#、D3#和D8#与Aβ共同培养一定时间后均未从AFM扫描到聚集的纤维并且球形寡聚体数量也相对很少,另外ThT荧光结果显示该三种提取物能较好得抑制Aβ自聚集形成β-折叠结构的纤维。进一步对筛选出来的三种药物进行抑制有效性的验证。分别针对D1#、D3#和D8#对Aβ的诱导神经细胞衰退的抑制作用以及对Ap成熟纤维的解聚作用进行研究,同时利用圆二色谱(CD)从分子结构上分析了该三种药物作用于Aβ后对Aβ构象的影响,结果较好地验证了筛选出来的三种药物的抑制效果。实验结果表明,筛选出来的三种药物均能在分子二级结构上对Aβ干扰,通过共轭或者氢键等作用力相结合后能抑制Aβ的自聚集。并且ThT荧光结果显示,三者均能将聚集好的成熟纤维打断,这就为阿尔茨海默病的治疗提供了一个理论支持。同时D3#和D8#能在自身低毒的前体下对Aβ诱导的神经细胞衰退起到一定保护的作用。通过一系列的筛选及验证,最终筛选出来的两种卷柏属有效成分能起到抑制和解聚Aβ的聚集的效果,并且具有抵抗其神经细胞毒性的保护作用,以期下一步的活体实验能有满意的结果。本论包含图29幅,表4个,参考文献115篇。