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研究目的:银屑病是一种以皮肤处起红斑、表面覆有多层易剥离银白色鳞屑为特征的慢性红斑鳞屑性皮肤病,中医有白疙、松皮癣、干癣、蛇风等名称,俗称牛皮癣。据调查,目前银屑病的发病率占世界人口的0.1%-3%,截至2007年,我国银屑病患者已经达到458万人。由于该病病因及发病机制至今尚未阐明,既有遗传因素,又与免疫、炎症、细胞增殖与凋亡、神经介质等多方面因素有关,目前仍未找到理想的治疗方法,所以被列为当今世界皮肤科领域的重要研究课题,也是世界皮肤科重点防治疾病之一。本病西医以免疫抑制剂、糖皮质类固醇激素等为主要治疗手段,效果不稳定,毒副反应明显。中医药对本病的治疗具有悠久的历史,在多年的临床治疗中总结出许多有益的经验,但缺少系统而严谨的临床研究,对有效方剂的机制探讨不够深入,从而影响了中医药的广泛使用。因此,加大对银屑病病因病机及中医治则治法的研究,尤其是对有效临床验方进行临床疗效的客观评价,深入揭示其作用机制,是目前医学领域亟待解决的重要问题。本文从理论、临床实验、动物实验三方面对中医清热活血搜风法治疗寻常型银屑病的机制进行了较为系统的探讨研究,主要内容如下:1.以8周为一个疗程,观察白疙胶囊对银屑病患者治疗前后血液流变学、外周血中细胞因子(TNF-α、IL-8、IL-6、IFN-γ)、皮损严重程度、中医症候和甲襞微血管的影响,并评价该药物的安全性及疗效性。2.观察白疕胶囊对小鼠尾部鳞片颗粒层形成影响和对小鼠雌激素期阴道上皮有丝分裂及其增殖细胞核抗原(PCNA)的影响,探讨清热活血搜风法对银屑病样皮损病理改变、PCNA的影响。研究方法:1.理论研究:从中西医对银屑病的认识出发,分析导致银屑病的多种因素,探讨中医清热活血搜风法在治疗银屑病中的作用。2.临床实验研究:采用专人选择分配的方法进行临床研究,将纳入的患者列为观察组和对照组,治疗组服用白疙胶囊,观察组服用银屑胶囊进行治疗。具体方法如下:按照皮损严重程度分值估算PASI评分,评价白疙胶囊治疗方案的临床疗效。用HM-3型微循环显微检查仪器观察治疗前后患者甲襞微血管分布情况,并用ZL6000C血流变仪检测治疗前后血液流变学各指标(全血粘度低切、血浆粘度值、血沉、红细胞比积)评价白疕胶囊改善微循环的作用。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测白疙胶囊对银屑病患者外周血中细胞因子(TNF-α、IL-8、IL-6、IFN-γ)治疗前后的检测指标变化,评价白疕胶囊对患者治疗前后细胞因子的影响。3.动物实验研究:A、制作鼠尾鳞片颗粒层模型,分别取各组鼠尾部,常规制作病理切片标本并进行HE染色和计数。B、小鼠雌激素期阴道上皮造模,分别取各组小鼠雌激素期阴道上皮,常规制作病理切片标本并进行HE染色和计数有丝分裂。采用免疫组化法,观察用药物前后小鼠阴道上皮PCNA的表达。4.研究结果:A、理论探讨:银屑病是内因外因共同作用的结果。“血分有热”是银屑病的主要原因,而血分有热实际是由气分有热,郁久化毒,毒热波及营血而致。我们在多年的临床治疗中发现,血分有热固然是银屑病的主因,但血热而夹风夹瘀,则是该病的重要病理因素。对本病的治疗,不仅强调清热凉血,也应重视搜风和活血,在治疗中往往采用清热活血搜风法而取得佳效。B、临床实验(1)临床疗效评价结果:治疗60天,治疗组白疕胶囊和对照组银屑胶囊两组患者以皮损症候评分以及皮损严重程度在治疗前后的积分变化来判断疗效,总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05),疗效相当。(2)安全性评价对血尿常规,肝肾功能治疗前后检查,治疗前后两组均全部正常。(3)观察白疕胶囊治疗寻常型银屑病血瘀证患者的血液流变学,结果治疗后血液流变学3项指标均明显降低。(4)甲襞微循环的改变通过检测发现寻常型银屑病组与对照组检测指标比较差异有显著性意义。活血化瘀治疗后可以观察到银屑病的甲襞微循环改变,流态改变表现为血流速度加快,由原来的粒流、线粒流变为线流;襻周状态表现为乳头由平坦变为浅波纹或波纹状;渗出减少或消失;形态改变表现为甲襞微循环血管清晰,管襻长度增加。对照组渗出改变明显,血管形态流速改变不明显。(5) ELISA法检测银屑病患者服用白疙胶囊治疗8周前、后血清TNF-αIL-8、IL-6和IFN-γ水平的变化.结果为治疗8周后的银屑病患者血清中TNF-α、IL-8、IL-6和IFN-γ含量明显低于治疗前,差异有统计学意义(P>0.05)。5.动物实验(1)小鼠尾部鳞片模型 证实药物可促进颗粒层形成的作用,具有抗银屑病作用(2)雌鼠阴道上皮模型 证实药物对其有丝分裂有抑制作用。(3) PNCA的表达 证实药物能促进PNCA的表达,可抑制小鼠阴道上皮细胞的增生。结论:1.清热活血祛风法治疗血瘀型银屑病有较好的疗效。2.白疕胶囊能改善患者血液粘稠度,对甲皱襞微循环也有一定的改善作用。治疗后血清中细胞因子TNF-α、IL-8、IL-6和IFN-γ含量明显低于治疗前,3.白疕胶囊能促进小鼠尾部鳞片模型的颗粒层形成,可降低雌鼠阴道上皮PNCA的表达,对其有丝分裂有抑制作用。