论文部分内容阅读
双氯芬酸钠(DCS)是世界上使用最广泛的非甾体抗炎药之一。但其半衰期短,且存在明显的胃肠刺激、造成胃肠紊乱及溃疡等问题。为更好的发挥其药效,减少不良反应,延长作用时间,实验将DCS制成一种交联型巴布剂。本研究建立了DCS溶液的紫外分光光度测定法,该法准确可靠,操作方便快捷。考察不同介质中DCS的溶解度,并测定其油水分配系数,为实验设计和分析提供理论依据。通过对处方基质的筛选,最终选择部分中和的聚丙烯酸钠NP700为巴布剂基质骨架材料,卡波姆980和羧甲基纤维素钠(CMC-Na)为增粘剂,甘羟铝为交联剂,高岭土为填充剂,甘油为保湿剂,EDTA为交联调节剂,PEG400为消泡剂。通过单因素考察及正交试验法,以初粘力、持粘力和感官评价作为综合指标,优化巴布剂处方。采用Franz扩散池和离体小鼠皮肤,以促渗倍数和时滞为考察指标,研究DCS体外透皮扩散动力学行为。实验考察基质pH值以及几种促渗剂对DCS巴布剂体外透皮行为的影响。结果表明,DCS在pH6.5较pH5.5透皮速率低;与空白对照组相比,吐温80无明显促渗效果,氮酮促渗效果较小且时滞长,油酸、薄荷醇与冰片在浓度分别为3%、3%和1%促渗效果显著。经二元联合促渗研究,选择3%薄荷醇和1%冰片作为DCS的促渗剂。自制DCS巴布剂质量评价表明,巴布剂膏体外观、赋形性、含膏量、初粘力、皮肤追随性和膜残留量均符合要求,三个月的加速试验表明巴布剂性质稳定。体外释放研究表明DCS呈Higuchi模型释放,体外透皮速率为110.55μg·cm-2·h-1,12h累积透过率为38.86%。自制DCS巴布剂家兔体内药动学研究表明,DCS透皮效果好,生物利用度高,相对生物利用度为150.30%,且与体外透皮效果相关性良好。