支气管哮喘气道受体表达水平与气道重塑关系的研究

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目的:支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,临床上不能完全治愈,但是如果患者能够得到早期诊断和正规治疗,其症状可以达到临床控制,进而提高生活质量,保留残存肺功能。但是由于种种原因部分患者往往不能得到及时的诊断和治疗,或者不能坚持用药治疗,而导致支气管哮喘反复发作,出现持续性气道高反应性和气道重塑,导致不可逆性气流受限和肺功能损害。本实验通过观察三种气道相关受体在支气管哮喘膜型小鼠气道壁组织表达水平的变化,比较三种平喘药物对气道重塑的影响及其对相应受体表达的影响,进一步探讨气道重塑的发生机制,为支气管哮喘的预防和治疗提供新的理论依据。方法:由吉林大学基础医学院实验动物中心提供雌性BALB/c小鼠50只,8~10周龄,随机分为5组,分别为生理盐水对照组(DZ)、哮喘模型组(MX)、特布他林组(TB)、异丙托溴铵组(YB)、布地奈德组(BD),每组10只,采用0.2%卵白蛋白氢氧化铝溶液腹腔注射致敏及2.5%卵白蛋白生理盐水溶液雾化吸入激发制作哮喘模型,同时给予平喘药物干预。最后一次激发后24小时内处死小鼠,取其肺组织,应用HE染色观察不同分组小鼠气道重塑的程度,免疫组织化学法观察不同分组小鼠气道相关受体的表达情况。结论:1.应用卵白蛋白氢氧化铝溶液腹腔注射致敏及2.5%卵白蛋白生理盐水溶液雾化吸入激发制作哮喘模型成功;2.β2-受体激动剂、胆碱能受体拮抗剂和吸入型糖皮质激素均可减轻支气管哮喘气道重塑的程度,且三者对于气道平滑肌增殖的抑制程度相近;3.支气管哮喘发生气道重塑时,气道壁组织β2-AR的表达明显下调,同时应用β2-受体激动剂(特布他林)可下调气道壁组织β2-AR的表达;4.支气管哮喘发生气道重塑时,气道壁组织M3-AChR的表达无明显变化,应用非选择性胆碱能受体拮抗剂(异丙托溴铵)可上调M3-AChR在气道壁组织的表达;5.支气管哮喘发生气道重塑时,气道壁组织GR的表达下调,应用吸入型糖皮质激素(布地奈德)可下调GR在气道壁组织的表达。
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