目的研究六味地黄汤对2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠空腹血糖、空腹胰岛素、胰岛素敏感指数的影响,观察各组大鼠肝脏、肾脏形态学改变及对足跖汗腺分泌的作用；在上述基础上再进一步研究其对该模型大鼠肝脏磷酸化胰岛素受体底物2蛋白表达水平的影响,初步探讨六味地黄汤干预2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的可能机制。方法采用高糖高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素建立具胰岛素抵抗的2型糖尿病大鼠模型；以血糖仪测定空腹血糖,酶联免疫吸附试验检测空腹胰岛素含量,计算胰岛素敏感指数；苏木精-伊红染色法观察大鼠肝脏和肾脏的形态学改变,及足跖汗腺分泌的变化；免疫组化法测定大鼠肝脏组织中磷酸化胰岛素受体底物2蛋白表达水平。结果1、高糖高脂喂养4w联合腹腔注射45mg/kg链脲佐菌素建立了具胰岛素抵抗的2型糖尿病大鼠模型,模型大鼠空腹血糖≥16.7mmol/L、胰岛素敏感指数下降(P<0.01)2、六味地黄汤可以降低2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的空腹血糖(P<0.01)、提高胰岛素敏感指数(P<0.01),对其受损的肝脏和肾脏有修复作用,并可以改善足跖汗腺分泌增多症状。3、六味地黄汤可以提高2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠肝脏组织中磷酸化胰岛素受体底物2蛋白表达水平(P<0.05)。结论六味地黄汤可以修复2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠受损肝肾及改善足跖汗腺分泌增多症状,其机制之一可能与六味地黄汤提高肝脏磷酸化胰岛素受体底物2蛋白表达水平,从而调节胰岛素信号通路中的胰岛素受体底物2蛋白活性,进而调整胰岛素信号的传导,改善胰岛素抵抗,缓解2型糖尿病胰岛素抵抗相关。