背景:胃癌是严重威胁人类健康的消化系统恶性肿瘤,已成为世界癌症死亡的第二大原因,手术联合新辅助化疗是目前针对进展期胃癌的标准治疗方式,然而胃癌细胞对化疗药物逐年升高的耐药性成为胃癌难治性的重要原因。近年来,分子靶向治疗因其不良反应轻、耐药率低、治疗效果好成为治疗进展期胃癌的新手段。研究表明分化型胚胎软骨发育基因2(Differentiated Embryonic Chondrocyte Gene 2,DEC2)在胃癌组织中呈低水平表达且与胃癌患者的预后相关,过表达DEC2通过抑制胃癌细胞的增殖、侵袭迁移、上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)等恶性生物学行为、诱导细胞凋亡进而抑制胃癌的恶性进展,但是DEC2对胃癌化疗敏感性的调节及作用机制尚不清楚。信号转导与转录激活因子家族(Signal transducers and activators of transcription,STAT)成员STAT3和STAT5的磷酸化激活是JAUNS激酶/STAT信号通路激活的关键分子,在侵袭性胃癌的进展中也具有关键性作用;此外,STAT3和STAT5还可以通过降低胃癌细胞对化疗药物的敏感性来削弱患者的治疗效果。5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)是进展期胃癌的一线化疗药物之一,面对胃癌细胞的耐药率逐年升高的现状,DEC2调节胃癌细胞对5-Fu化疗敏感性的作用机制尚无报道,STAT3及STAT5在这一过程中发挥的作用仍不明确。目的:本研究致力于探究DEC2对胃癌细胞MKN45、MKN28化疗敏感性的调节及作用机制;研究DEC2与STAT3、STAT5在胃癌组织中的表达相关性及相互作用的机制;寻找调节胃癌细胞化疗敏感性的相关信号通路;为逆转胃癌细胞耐药及胃癌的分子靶向治疗提供新的临床思路。方法:通过慢病毒感染技术获得稳定过表达DEC2的胃癌细胞株,该细胞株与对照组细胞株均用5-Fu处理后,分别用CCK-8、EdU、流氏细胞术检测过表达DEC2对胃癌细胞增殖、凋亡能力的影响;Western blot实验检测过表达DEC2对凋亡相关蛋白及STAT分子表达水平的调节;免疫组织化学染色法检测DEC2与STAT分子在88例胃癌及相应癌旁正常组织中的表达水平,Spearman相关性分析和Kaplan-Meier法用于检测二者在胃癌组织中的表达相关性及与患者预后的关系;在过表达DEC2的基础上过表达STAT分子检测胃癌细胞增殖能力及凋亡相关蛋白表达水平的变化。结果:1.DEC2可以增强胃癌细胞MKN45、MKN28对5-Fu的敏感性。2.DEC2通过调节凋亡相关蛋白表达增强胃癌细胞化疗敏感性。3.过表达DEC2抑制STAT5A的磷酸化激活,对STAT3及STAT5B的表达及激活无明显调节作用。4.DEC2在胃癌组织中的表达明显低于癌旁正常组织,而P-STAT5A则相反,二者表达具有明显负相关性,并且可以作为临床胃癌患者的预后评估因子。5.过表达STAT5A可以拮抗DEC2对胃癌细胞MKN45、MKN28化疗敏感性的增强作用。结论:1.上调胃癌细胞中DEC2的表达,5-Fu的敏感性增强。2.DEC2通过抑制STAT5A的磷酸化,增强胃癌细胞对化疗药物的敏感性。3.DEC2/STAT5A信号通路对胃癌的化疗敏感性及胃癌患者的临床预后具有重要的指导意义。