目的：　　将前期筛选得到的，具有自我知识产权的泡沫细胞特异性寡核苷酸适配子（APT）与雷帕霉素纳米粒构建成为一种靶向动脉粥样硬化病变的抗炎药物，为开发新型动脉粥样硬化防治新药提供实验依据。　　方法：　　以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA-COOH)为载体，采用改良的超声-乳化-溶剂挥发法制备雷帕霉素纳米粒；用粒径大小作为指标，选出合适的有机相；用单因素考察法，确定对纳米粒和载药量影响较大的因素；用正交试验法优化出最佳工艺条件并进行重复性验证；采用酸胺缩合反应将纳米粒与NH2修饰的适配子偶联成雷帕霉素纳米药物，用琼脂糖凝胶电泳和红外光图谱的特征峰考查纳米粒与靶向性寡核苷酸适配子的偶联情况；利用马尔文激光粒度分析仪测定纳米粒的粒径和电位，透射电镜观察纳米粒的形态，在磷酸盐缓冲液的体系中考查雷帕霉素靶向纳米药物的体外缓释效果；用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导巨噬细胞成为泡沫细胞，油红O染色和高效液相色谱（HPLC）法检测泡沫细胞是否建模成功；建立一个可用于检测细胞内雷帕霉素含量的HPLC方法，并对此方法的专属性、线性关系、精密度、稳定性和回收率进行考察；以THP-1细胞为对照组，泡沫细胞为实验处理组，超声破碎法收集样品后，用HPLC法检测细胞内雷帕霉素含量，初步判断雷帕霉素靶向纳米药物对泡沫细胞的靶向性。　　结果：　　1.雷帕霉素纳米药物的制备　　1.1雷帕霉素HPLC检测条件的确定：色谱柱：Diamonsil C18柱（250 mm×4.6 mm,5μm）；流动相：乙腈和水（90：10）；检测波长：278 nm；柱温：40℃；进样量：20μL；流速：1 mL/min。　　1.2雷帕霉素的标准曲线： A=510.37C+2.38(其中A为峰面积，C为浓度（μg/mL)，R2=1，雷帕霉素在0.1μg/mL-10μg/mL范围内线性关系良好。　　1.3雷帕霉素纳米粒最优的处方工艺为：雷帕霉素为5 mg，PLGA用量为50 mg，溶于的5 mL的乙醇和丙酮的混合液中（1:4），在600 rpm磁力搅拌的条件下，以1.2 min/mL的速度注入50 mL的泊洛沙姆（1％）溶液中，搅拌5 min后，冰浴超声6 min，挥去有机溶剂，冷冻干燥后，备用。　　1.4经HPLC检测，雷帕霉素纳米粒的平均包封率为87%，载药量为13%。　　1.5通过琼脂糖凝胶电泳和红外光谱仪对偶联的检测，证明靶向适配子已经偶联到纳米粒表面。　　1.6靶向适配子偶联纳米粒之后发生轻微的改变，粒径从115.0±26 nm变大到156.0±24.8 nm，电位-13.14±1.9 mV变为-22.93±3.1 mV(n=3)。　　1.7冻干工艺为：挥去乙醇和丙酮后，加入体积比20%（V/V）4%海藻糖，按冻干曲线冻干。　　1.8药物缓释试验发现：雷帕霉素靶向纳米药物表现出良好的缓释效能，前5天的释放量累积达到50%左右，在后续的时间，释放量慢慢减少，两个星期可释放总量的70%。　　2雷帕霉素纳米药物对泡沫细胞的靶向作用　　2.1通过油红O染色，泡沫细胞的胞浆体积明显大且细胞内含大量红色脂滴；细胞内胆固醇酯从10.3±4.1μg/mg增到180.3±5.8μg/mg，与泡沫细胞特征相符。　　2.2细胞内液中雷帕霉素的出峰时间约为5.8 min，内源性物质不会干扰RAPA测定，研究采用HPLC法检测细胞内雷帕霉素有很好的专属性。　　2.3雷帕霉素靶向制剂在泡沫细胞中的含量为43 ng/106个细胞，比雷帕霉素在泡沫细胞中的含量高3.5倍，P<0.05，说明雷帕霉素靶向制剂比纯雷帕霉素对泡沫细胞有更好的生物相容性和靶向性；三组不同浓度的雷帕霉素靶向制剂在泡沫细胞中含量较在THP-1细胞中含量都升高，且P<0.05，进一步说明了靶向适配子对泡沫细胞的靶向作用。　　结论：　　1.按正交试验法优化处方工艺成功制备雷帕霉素靶向纳米制剂，并得到外观和性能良好的冻干粉针剂。　　2.研究建立起HPLC法检测细胞内雷帕霉素含量的方法，初步确定雷帕霉素纳米靶向制剂对泡沫细胞具有较强的靶向作用。