论文部分内容阅读
背景和目的：妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)是糖尿病的一种特殊类型,与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)在病因和病理等方面有许多相似之处。普遍认为妊娠期胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)增加是导致GDM的主要病理机制。胰岛素通过与其受体结合可在不同组织细胞内激活不同的信号途径而产生不同的作用,胰岛素信号转导在胰岛素生理作用的发挥中起着至关重要的作用,因而信号转导的不同环节出现异常均可导致IR。研究胰岛素受体后信号转导过程中的关键分子PI3K和PKB在正常足月妊娠和妊娠期糖尿病患者胎盘组织中的表达变化情况。分析其与妊娠期糖尿病胰岛素抵抗的关系,阐明PI3K和PKB信号蛋白在妊娠期糖尿病发病机制中的作用,探讨胰岛素信号的受体后缺陷可能是导致妊娠期糖尿病发生的病理基础。方法：采用免疫组织化学方法(immunohistochemistry, IHC)检测30例正常足月妊娠患者和30例GDM患者胎盘组织中PI3K和PKB/AKT蛋白的表达情况；生化检测空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、糖化血红蛋白(HbAlc)的水平；采用胰岛素稳态模型评估法(homeo stasis model assessment, HOMA)计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛B细胞功能(HOMA-β%)、胰岛素敏感指数(HOMA-ISI);采用Spearman秩相关分析判断PI3K与PKB/AKT的表达与各生化、临床指标的相关关系。结果：1.GDM胎盘组织中,PI3K阳性表达率为70.0%(21／30),正常妊娠组阳性表达率达100%(30／30)。两组相比,GDM患者胎盘组织中PI3K的阳性表达低于正常妊娠者,差异有统计学意义(P<0.01)。2.GDM组P-AKT阳性表达率为56.67%(17／30),正常妊娠组阳性表达率达96.67%(29／30)。GDM患者胎盘组织中P-AKT的阳性表达低于正常妊娠者,差异有统计学意义(P<0.01)。3.GDM患者胎盘组织的P13K与P-AKT蛋白相关性分析显示,14例PI3K和P-AKT同时呈阳性表达,6例同时呈阴性表达,两者相关系数r=0.37(P=0.04),说明GDM患者胎盘组织中PI3K与P-AKT蛋白的表达成正相关。4.GDM组患者的空腹血糖、空腹胰岛素、血红蛋白水平均高于正常妊娠组,差别有统计学意义(P<0.001)。对比两组间HOMA值,GDM组HOMA-IR高于对照组(P<0.01),HOMA-ISI和HOMA-β%均低于对照组,存在统计学差别(P<0.001,P=0.010)。5.GDM组患者甘油三酯和总胆固醇水平均高于正常妊娠组,同时孕前体质指数(24.544±3.19 kg／m2)高于对照组(21.46±2.62 kg／m2),有统计学差异(P<0.001或P=0.004)。6.GDM组胎盘组织中PI3K表达下降,分别与HOMA-IR和BMI呈负相关(r=-0.413,-0.420,P=0.023,0.021)；P-AKT表达下降与TG存在负相关关系(r=-0.380,P=-0.039)。结论：妊娠妇女胎盘组织中存在胰岛素/PI3K/AKT信号通路下传的物质基础。与正常足月妊娠相比,GDM患者胎盘组织中PI3K和PKB蛋白表达降低,导致胰岛素信号转导通路缺陷,胰岛素生理作用减弱,可能是IR的重要机制之一。同时GDM患者PI3K表达下降与HOMA-IR呈负相关,进一步说明PI3K的异常表达是通过影响IR而在GDM发生过程中起关键作用的。PI3K作为AKT上游主要的信号分子且其变化与AKT呈正相关说明,PI3K的减少可能是引起该途径传导障碍的主要原因,两者的级联作用协同促进了GDM的发生和进展。孕前体质指数大、高甘油三酯作为GDM发病的危险因素,可能是通过影响胰岛素受体后信号通路关键蛋白的表达来促发GDM。