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舒林酸为非甾体抗炎药,用于治疗各类风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎等,疗效确切,副作用小。其为前体药物,无药理活性,只有代谢为舒林酸硫醚与舒林酸硫砜时,其中的舒林酸硫醚具有药理活性,发挥药效。舒林酸半衰期短,为7.8小时,制成缓释制剂可减少服药次数和血药浓度波动,降低副作用。目前国内外只有日服两次的普通片,尚无任何缓释剂型。本文采用羟丙基甲基纤维素(HPMC)为基本骨架材料,联合应用填充剂预胶化淀粉,研制了日服一次,一次两片,每片片重500 mg的舒林酸缓释片。其最优处方为每片含200 mg舒林酸,20%HPMCK4M,34%乳糖,5%预胶化淀粉,1%硬脂酸镁,以3%PVP的80%乙醇为黏合剂。该方法制备工艺简单,易于进行工业化生产。同时我们参照中国药典(2005年版),美国药典(USP26版),英国药典(2002版)中舒林酸普通片的标准考察出舒林酸缓释片的含量测定方法与释放度的测定方法(以PH7.2PBS为溶出介质)。本文在制剂处方前研究和预实验的基础上,以体外药物释放为筛选指标,选用Kollidon(?)SR、羟丙甲纤维素(HPMC)、海藻酸钠、海藻酸丙二醇酯、微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、低取代羟丙基纤维素等主要辅料,从处方因素和工艺因素方面详细考察了各种因素对药物释放行为的影响,在此基础上制备了舒林酸骨架缓释片。对自制骨架缓释片质量因素考察结果表明,其受体外释放条件影响较小,释放均一性、工艺重现性良好；有关释药机理研究显示药物体外释放过程为非Fick扩散(0.45<n=0.7804<0.89),即药物扩散与骨架溶蚀的共同作用结果。由影响因素考察实验可知,自制舒林酸缓释片受高湿影响较大,故本品应密闭保存。以市售普通片为对照,对舒林酸自制缓释片进行了家犬体内药物动力学研究。采用双周期双交叉实验设计,以高效液相色谱法对6只健康家犬体内血药浓度进行测定。单剂量给药实验结果为,市售普通片与自制缓释片的血药浓度曲线下面积AUC0-24(μg·h／ml)分别为19.75±8.93和15.08±11.23、最大血药浓度Cmax(μg／ml)分别为4.46±3.95和5.18±5.38、达峰时间Tmax(h)分别为0.42±0.13和1.75±0.76,相对生物利用度为83.8±53.7%。结果表明体内缓释效果存在一定差异。