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水飞蓟素(Silymarin)是一种传统的保肝利胆药,而且具有明显的抗脂质过氧化、抗辐射、清除自由基、抗胃溃疡、抗动脉粥样硬化等功能。为了有效提高生物利用度,减少给药次数,维持较长时间的有效血药浓度,本文采用PVP K15为固体分散体载体,HPMC为基本骨架材料,结合其他辅料,制备了缓释效果12h的水飞蓟素凝胶骨架片。 建立了紫外分光光度法,用于水飞蓟素基本理化性质、固体分散体溶出度和含量测定、片剂释放度和含量的测定;建立了高效液相色谱法,用于检测体内血药浓度。 大鼠在体肠吸收实验表明,水飞蓟素在小肠上段具有较好的吸收,吸收符合一级吸收动力学,吸收机制为被动扩散。 考察了不同载体对水飞蓟素溶出度的影响,最终选用PVP K15为载体材料,考察了不同药物—载体比例对溶出度的影响,通过X—ray衍射及DSC实验证明药物的结晶峰消失,以无定型的形式存在于分散体中。在固体分散体研究的基础上,以凝胶骨架片在0—12h药物的释放度为判定标准,考察了处方因素、工艺因素及释放条件对释放的影响;在此基础上应用L9(34)正交设计试验优化处方,筛选出最优处方。 水飞蓟素凝胶骨架片的初步稳定性实验显示,在光、热、空气中均较稳定,释放度及含量无明显变化,但在高湿条件下释放度有明显下降。从释药机理的研究中判断,水飞蓟素凝胶骨架片以骨架溶蚀为主,同时伴有少量Fickian扩散作用。 以市售普通糖衣片为对照,对水飞蓟素凝胶骨架片进行了Beagle犬体内药物动力学研究。单剂量给药的实验结果表明:水飞蓟素凝胶骨架