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随着生物医药技术的高速发展,人类对疾病的治疗效果有了更大的追求。药物控释体系有利于提高药物治疗效果、降低毒副作用,同时可减轻病人因多次用药带来的痛苦。在药物控释体系中,除药物本身外,药物载体扮演着越来越重要的角色,通过与生物、医药、化学等学科的交叉,载体材料的制备及应用有了突飞猛进的发展。 首先,本论文通过液晶模板法合成介孔二氧化硅(MS)微球(粒径约为80nm),用3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTS)对其进行氨基功能化修饰获得氨基化MS微球(MS-NH2),再对MS-NH2微球表面使用氧化石墨烯(GO)进行包裹,研究了不同APTS添加量和不同反应时间对MS微球修饰的影响。结果表明:修饰反应时间24h最为合适,且用2mL APTS改性0.4gMS微球时,MS微球有序的孔结构遭到了破坏;通过静电作用将GO包覆在MS-NH2微球表面,形成具有核壳结构的MS-NH2@GO微球;以布洛芬(IBU)为模型药物,在布洛芬/正己烷溶液中对微球进行药物装载实验,并在pH为7.4的模拟体液中进行体外释放实验,可以看出,经APTS修饰后的MS-NH2微球对布洛芬的载药率较未修饰的MS微球均有所增加,与未修饰的MS微球相比,MS-NH2@GO的载药率从45.5%增加到59.6%,载药率提高了31%,且MS-NH2@GO表现出更好的缓释性,24h累积释药量达到90%,延长了给药时间。MS-NH2@GO微球可用作药物载体。 其次,在经氨基修饰的二氧化硅(SiO2-NH2)实心微球表面包裹GO,制备核壳结构的SiO2-NH2@GO复合微球。结果表明,SiO2-NH2@GO复合微球具有良好的单分散性(粒径约为550 nm),GO能均匀地包裹在SiO2微球表面;以布洛芬为模型药物,在布洛芬/正己烷溶液中对微球进行药物装载实验,在pH为7.4的模拟体液中进行体外释放实验。与纯SiO2微球相比,SiO2-NH2@GO微球的载药率从42.9%提高到了68.8%,且SiO2-NH2@GO表现出更好的缓释性,24h累积释药量达到92%,同样延长了给药时间。这表明SiO2-NH2@GO复合微球同样可用作药物载体。 最后,通过层层自组装的方法,以实心SiO2微球为模板,分别将GO和再生丝素蛋白(SF)交替5次组装在微球表面,形成核壳结构的SiO2-NH2@(GO/SF)5微球,通过氢氟酸去除SiO2模板得到(GO/SF)5中空微胶囊。结果表明,SiO2-NH2@(GO/SF)5复合微球具有良好的单分散性,使用氢氟酸可完全去除SiO2微球模板,制得的中空微胶囊囊壁厚度为70nm左右,以布洛芬为模型药物,在布洛芬/正己烷溶液中对微胶囊进行药物装载实验,在pH为7.4的模拟体液中进行体外释放实验,得到该微胶囊对IBU的载药率为69.9%,且表现出明显的缓释性,在36h累积释药量达到94%,延长了给药时间。