视网膜静脉阻塞与血浆同型半胱氨酸、维生素B12和叶酸水平、以及C677T MTHFR基因多态性的相关研究

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目的视网膜静脉阻塞(Retinal vein occlusion,RVO)是继糖尿病视网膜病变之后,第二位最常见的视网膜血管病,主要分为视网膜中央静脉阻塞(central retinal vein occlusion,CRVO)和视网膜分支静脉阻塞(branch retinal vein occlusion,BRVO)。流行病学研究证实动脉硬化是视网膜静脉阻塞发病的危险因素,大量的前瞻性研究已经表明同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是动脉硬化的独立危险因素,因此推测Hcy可能是视网膜静脉阻塞的独立危险因素。但是目前Hcy与视网膜静脉阻塞的关系存在争论,一些研究证明Hcy是CRVO和BRVO的独立危险因素,但其他的研究并没有发现这种关系。我们的课题组通过一步步的、比较长期和动态的观察视网膜静脉阻塞发病前后的血浆Hcy的变化,揭示产生分歧的原因,为更好的探讨Hcy与RVO的关系提出了新的观点,为预防RVO的发生提出临床依据。方法1、收集68例CRVO患者作为观察对象,68名年龄、性别相匹配的正常对照受试者。对照组抽取空腹静脉血,CRVO患者抽取CRVO发生3天以内的空腹静脉血,血浆Hcy采用高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)进行检测,微粒子酶免疫分析法测定血浆维生素B12(Vitamin B12,VitB12)浓度,全自动化学发光系统测定血浆叶酸浓度,C677T MTHFR基因多态性采用聚合酶链式反应(Polymerase Chain Reaction,PCR)法进行分析。2、收集36例CRVO患者作为观察对象,36名年龄、性别相匹配的正常对照受试者。CRVO患者抽取RVO发生后3天以内、1月后、3月后、6月后的空腹静脉血,对照组抽取单次空腹静脉血,血浆Hcy检测采用HPLC检测,微粒子酶免疫分析法测定血浆Vit B12浓度,全自动化学发光系统测定血浆叶酸浓度,C677T MTHFR基因多态性采用PCR进行分析。3、收集42例BRVO为观察对象,42名年龄、性别相匹配的正常对照受试者。BRVO患者抽取BRVO发生后3天以内、1月后、3月后、6月后的空腹静脉血,对照组抽取单次空腹静脉血,血浆Hcy检测采用HPLC检测,微粒子酶免疫分析法测定血浆VitB12浓度,全自动化学发光系统测定血浆叶酸浓度,c677tmthfr基因多态性采用pcr进行分析。4、收集16例crvo患者作为观察对象,他们在发生crvo前的一年内有血浆同型半胱氨酸,和同期维生素b12、叶酸水平的检测记录,并收集16名年龄、性别相匹配的正常对照受试者。crvo患者抽取静脉阻塞发生后3天以内、1月后、3月后、6月后的空腹静脉血,对照组抽取单次空腹静脉血,血浆hcy检测采用循环酶法,vitb12和叶酸水平浓度以化学发光法测定,c677tmthfr基因多态性采用pcr法进行分析。结果1、68例crvo患者发生rvo后的急性期平均血浆hcy、vitb12和叶酸水平、mthfrc677t基因多态性与正常对照组之间差异无统计学意义。非缺血性crvo患者血浆hcy比缺血性crvo患者血浆hcy浓度低,两组间血浆hcy浓度差异具有统计学意义。2、36例crvo患者发生crvo后3天内、1月后(30±3天)、3月后(90±7天)、6月后(180±7天)平均血浆hcy水平是逐渐升高的,此现象与患者血浆vitb12、叶酸水平,以及mthfrc677t基因多态性无关。缺血性crvo患者发生rvo后从急性期到恢复期血浆hcy水平是渐进性升高(p<0.05);然而,非缺血性crvo患者发生rvo后从急性期到恢复期血浆hcy水平逐渐升高,但4个时间点血浆hcy水平比较,差异无统计学意义(p>0.05)。3、42例brvo患者在发生rvo后的急性期到恢复期血浆hcy水平先逐渐升高,在静脉阻塞发生后1月达到高峰后,又逐渐下降,在brvo发生后6月下降到正常水平,这种变化是与vitb12、叶酸水平以及c677tmthfr基因多态性无关。然而brvo患者血浆hcy水平在brvo发生后的各个时间点都与黄斑区视网膜厚度呈显著的正相关。4、16例crvo患者发生rvo前具有较高的血浆hcy水平,患者发生rvo后血浆hcy水平下降,从急性期到恢复期又逐渐升高,至crvo后的6月时,hcy水平升高到以前的高水平,此现象与患者血浆vitb12、叶酸水平,以及mthfrc677t基因多态性无关。crvo患者发生rvo前血浆hcy的平均血浆浓度远高于正常对照组空腹血浆hcy浓度,两组间血浆hcy浓度差异具有统计学意义,同时采用条件logistic回归分析研究表明血浆hcy是crvo发生的独立危险因素。结论视网膜静脉阻塞发病后从急性期到恢复期的血浆Hcy水平的变化受视网膜静脉阻塞疾病本身的影响,高血浆Hcy是视网膜中央静脉阻塞发生的独立危险因素,高同型半胱氨酸血症与CRVO的分型相关,另外高同型半胱氨酸血症可能是CRVO患者预后不良的生物学指标。
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