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第一部分:重症急性胰腺炎大鼠垂体结构与功能损伤目的:探讨重症急性胰腺炎大鼠垂体组织结构与功能损伤情况。方法:SD大鼠76只,随机分为9组,每组8只,剩余4只大鼠编入SAP-12h组中,具体分组情况为正常对照组(N组),假手术组(A组),重症急性胰腺炎模型组(SAP组),其中A组和SAP组下设1h、3h、6h和12h时间点亚组。异氟烷吸入麻醉下,使用逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠法制作SAP模型,A组仅翻动胰十二指肠后关腹。各组大鼠均于每日12a~1pm时间段内剖杀,具体造模时间及剖杀时间安排参照各亚组设计,血清检测AMY、LIPA、ALT、Cr以及垂体激素GH、ACTH、TSH、FSH,胰腺及垂体组织病理切片观察,胰腺病理评分,SAP组12h亚组大鼠垂体组织电镜检测。结果:随着SAP造模时间延长,胰酶及肝肾指标逐渐升高,至12h组相比于A组与N组升高明显(P<0.05),胰腺病理出现水肿、出血、坏死及炎症浸润等表现,病理评分升高明显(P<0.05)。垂体GH激素水平稳定(P>0.05),SAP组ACTH及TSH水平升高后降低,12h时SAP组水平相比于A组下降明显,FSH水平逐渐下降,12h组较N组及A组下降明显(P<0.05)。垂体组织光镜下可见以充血为主的病理改变,电镜下以内质网肿胀为主,并存在部分线粒体肿胀、自噬小体及核固缩改变。结论:重症急性胰腺炎大鼠病程中存在垂体结构及功能损伤。第二部分:重症急性胰腺炎大鼠垂体损伤形式与机制目的:探索重症急性胰腺炎垂体损伤形式及可能机制。方法:SD大鼠60只,分为两部分,第一部分包括24只大鼠,随机分为3组,每组8只,具体分组为对照组(N组),假手术组12h(A-12h组),重症急性胰腺炎模型组12h (SAP-12h组);第二部分包括36只大鼠,随机分为9组,每组4只,具体分组为正常对照组(N组),假手术组(A组),重症急性胰腺炎模型组(SAP组),其中A组和SAP组下设1h、3h、6h和12h时间点亚组。异氟烷吸入麻醉下,使用逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠法制作SAP模型,A组仅翻动胰十二指肠后关腹。各组大鼠均于每日12am~lpm时间段内剖杀,具体造模时间及剖杀时间安排参照各亚组设计,第一部分各组大鼠垂体组织取材后固定切片,免疫组化检测Caspase 3、8、9、12和CHOP表达;第二部分各组大鼠分别取垂体组织电镜固定,切片观察。结果:对比SAP组与N组及A组,SAP组大鼠垂体Caspase 3、8、9、12和CHOP均有不同程度升高,其中CHOP表达水平在上述指标中最高(P<0.05)。随着SAP造模时间延长,大鼠垂体组织超微结构病理改变为内质网损伤,具体电镜下表现为粗面内质网肿胀,在垂体四种主要分泌细胞中内质网损伤情况均存在,且随SAP造模时间延长内质网损伤程度不断加重。结论:重症急性胰腺炎大鼠垂体损伤以内质网应激为主要表现形式,其具体通路可能为未折叠蛋白反应-CHOP-凋亡通路。第三部分:4-PBA对重症急性胰腺炎大鼠垂体损伤的干预效果目的:探讨内质网应激抑制剂4-PBA对重症急性胰腺炎大鼠垂体损伤的干预效果与可能机制。方法:SD大鼠36只,随机分为3组,每组12只,各组分别为假手术组(A组),重症急性胰腺炎模型组(SAP组),4-PBA干预组(4-PBA组)。异氟烷吸入麻醉下,使用逆行胆胰管注射5%牛磺胆酸钠法制作SAP模型,A组仅翻动胰十二指肠后关腹,4-PBA干预组于造模前三日腹腔注射4-PBA,浓度10mg/mL,剂量为50mg/kg体重。各组大鼠均于每日12am~lpm时间段内剖杀,剖杀时间应为造模后12h,留取血清检测血清AMY、LIPA、ALT、Cr、GH、ACTH、TSH、FSH水平,取胰腺组织固定后病理切片观察病理损伤并评分,各组前4只大鼠取垂体组织电镜固定,切片观察,后8只大鼠垂体组织固定切片,免疫组化检测CHOP、Bip及ORP 150表达。结果:在给予4-PBA干预后,大鼠胰腺炎病情得到控制,表现为血清AMY、LIPA、 ALT、Cr水平降低,胰腺病理损伤减轻,胰腺病理评分降低(P<0.05)。4-PBA组大鼠血清ACTH、TSH及FSH水平相比于SAP组均有不同程度升高(P<0.05)。对比A组、SAP组及4-PBA组,SAP组大鼠垂体CHOP、Bip及ORP 150相比于A组均有不同程度升高(P<0.05),给予4-PBA干预后,上述指标相比于SAP组均有明显下降(P<0.05)。在给予4-PBA干预后,大鼠垂体组织电镜下内质网肿胀情况较SAP组有明显减轻,上述改变在垂体四种主要内分泌细胞中均有表现。结论:4-PBA可以对重症急性胰腺炎垂体起到保护作用,其可能机制是通过抑制未折叠蛋白反应,进而抑制了CHOP表达激活,从总体上控制垂体细胞内质网应激强度。