习得性无助指机体因各种不同应激因素而产生的一系列复杂的生理心理反应,通常以无助感与绝望感为特征,这些反应往往会导致认知、情绪以及行为等功能改变,甚至会诱发焦虑症与抑郁症等严重的神经精神问题。有关抑郁症的临床研究中,无助感和绝望感占有突出地位,研究者认为产生抑郁症状至关重要的环节是个体对厌恶环境或不利事件的不可控制感,也就是无助感。无助感的研究对于我们了解抑郁症、治疗抑郁症有着至关重要的作用,适当的动物模型是研究无助感的重要途径,习得性无助动物模型便是最早被使用的动物模型之一。经典习得性无助动物模型先让动物接受无法控制或逃避的厌恶刺激（例如电击）,再将其置于可逃避的厌恶刺激环境中,动物通常会放弃逃跑忍受电击,这一行为被称为逃逸缺陷（Escape Deficiency,ED）,同时伴随着焦虑样、抑郁样行为的产生。随着习得性无助研究的深入,研究人员发现经典习得性无助动物模型无法证实动物表现出的ED是由习得性无助造成的,因为动物表现出的ED反映的是对电击未经学习的被动接受性,因此该模型用于无助感研究的有效性受到质疑。基于此,本研究采用的习得性无助动物模型强调动物“习得”无助感这一过程。习得性无助LOC动物模型构建过程分为:逃避厌恶刺激行为的学习、消退和测试三个不同阶段,动物在学习阶段获得对厌恶刺激（电击）的控制,接着在消退阶段失去对电击的控制（Loss of Control,LOC）,利用动物对厌恶事件的“失控感”诱发动物在测试阶段表现出无助行为及异常情绪。这一模型具有较好的结构效度,更加贴近习得性无助这一概念的操作定义。阿片受体在疼痛与成瘾中的调节作用最先受到人们的关注,在研究过程中发现学习记忆等高级认知活动中也有阿片受体的参与,例如空间参考记忆、条件恐惧记忆、注意力缺陷、奖赏、价值决策等。研究表明阿片μ受体（μ opioid Recepters,μRs）激动剂会损伤健康个体的正常认知过程。μRs除参与认知活动外,还与情绪反应的调节有关,尤其是焦虑、抑郁等情绪反应。在实验条件下引起的负性情绪中,μRs的调控作用是动态变化的。作为抑郁动物模型中的一种,习得性无助动物模型也常被用做抑郁情绪研究,但在研究中人们多关注于阿片系统对无助行为的整体调控作用,且研究结果并不一致。为了进一步探究μRs对习得性无助的调控作用,本研究使用改良后的习得性无助LOC动物模型,在此模型的不同阶段利用特异性阻滞剂阻断μRs,通过穿梭箱、强迫游泳、高架十字迷宫等实验观察阻滞μRs后小鼠无助行为的变化。在此基础上还利用GABA能神经元μRs条件性基因敲除小鼠作为习得性无助LOC模型实验动物,初步揭示其可能的神经机制,为未来情绪研究提供新思路。主要结果如下:（1）阻断μRs使小鼠在逃避厌恶刺激消退阶段尝试行为增加。在学习阶段以及消退阶段前腹腔注β-FNA阻断阿片μ受体后,小鼠在消退阶段鼻触次数显著多余对照小鼠,预示阿片μ受体与动物产生行为的动机相关。（2）阻断μRs使小鼠ED、焦虑样以及抑郁样行为减少。在学习阶段、消退阶段、测试阶段前腹腔注射β-FNA后,小鼠的逃逸缺陷以及抑郁样行为均显著减少,预示阿片μ受体对习得性无助同时具有预防和治疗作用。（3）敲除GABA能神经元μRs使得有厌恶刺激控制经历小鼠的ED以及抑郁样行为减少,无厌恶刺激控制经历小鼠的ED和抑郁样行为增加,预示阿片μ受体对习得性无助的调控方式具有多样性。以上结果表明μRs对习得性无助的形成、维持具有调控作用,这种调控作用是通过GABA能神经元实现的,并且在不同经历的无助感中调控作用不同。