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目的:研究CYP3A5*3基因多态性在重症肌无力(myasthenia gravis,MG)患者中的分布。探讨CYP3A5*3基因多态性对他克莫司(FK506)治疗MG的影响,为指导FK506治疗重症肌无力的个体化治疗提供理论支持。方法:收集2016年7月至2018年7月间青岛大学附属医院神经内科门诊及病房首次使用FK506治疗的MG患者85例,采用Sanger直接测序法检测CYP3A5*3基因型,给予FK506治疗2周后酶放大免疫检测法测定FK506血药浓度,依据血药浓度调整用药剂量。记录不同基因型患者在治疗前及治疗2周、1月、3月、6月时QMG量表评分,乙酰胆碱受体抗体(acetylcholine receptor antibody,AchR-Ab)浓度,同时检查肝肾功、血糖、血脂、血常规实验室指标,记录FK506副作用发生情况。结果:85例MG患者中CYP3A5*3基因型*1*1型频率8.24%(7/85),*1*3型频率42.35%(36/85),*3*3型频率49.41%(42/85),*1和*3等位基因频率分别为29.42%和70.58%,χ~2检验分析,MG患者组与健康对照组等位基因分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(P>0.05),具有人群代表性。共脱落7例,其中3例因治疗效果改善不明显退出,1例因肌无力危象死亡,1例因严重腹泻停药,1例因经济压力较大而放弃,1例失访。最终纳入研究78例。*1*1型、*1*3型、*3*3型组分别7例、33例、38例,三组患者的性别、年龄、体重、临床分型及治疗前QMG量表评分、AchR-Ab浓度均无统计学差异(P>0.05)。三种基因型组内不同时间点疗效比较,重复测量方差分析结果存在显著差异(P<0.01);*1*1型和*1*3型在治疗2周时较治疗前无明显变化(P=0.096;P=0.051),余在治疗2周与0周、1月与2周、3月与1月、6月与3月比较QMG评分均降低(P<0.01)。三种基因型组间不同时间点疗效比较,结果发现均有显著差异(P<0.05)。*3*3型较*1*1型和*1*3型QMG评分低(均有P<0.05);*1*1型与*1*3型比较无显著差异(P>0.05)。*3*3型患者终点治疗有效率(97.4%)明显高于*1*1型(71.4%)和*1*3型(81.8%),差异有统计学意义(P<0.05)。三种基因型组内不同时间点AchR-Ab浓度比较,重复测量方差分析结果存在显著差异(P<0.01),*1*1型、*1*3型、*3*3型在治疗1月与治疗前、6月与1月比较差异均有统计学意义(P<0.05)。三种基因型组间不同时间点AchR-Ab浓度比较,治疗1月、6月时间点比较均有显著差异(P<0.05),*3*3基因型组较*1*1型和*1*3型AchR-Ab浓度低(P<0.05);*1*1型组与*1*3型组比较差异无统计学意义(P>0.05)。不同基因型患者FK506副作用发生率有显著差异(P<0.01);*3*3型组(52.6%)分别与*1*1型组(0.0%)、*1*3型组(27.3%)比较均有显著差异(P<0.05)。*1*1型组与*1*3型组比较差异无统计学意义(P=0.175)。结论:CYP3A5*3基因多态性对FK506治疗MG疗效、AchR-Ab浓度有显著影响。*3*3型患者FK506疗效优于*1*1型和*1*3型,AchR-Ab浓度降低程度高于*1*1型和*1*3型,但*3*3型患者副作用发生率较*1*1型和*1*3型高,需密切监测。